【进展|热点】IL-7可以增强机体的抗慢性病毒感染能力

IL-7通过多种机制进行抗慢性病毒感染以及限制器官病理反应
Cell. 2011 Feb 18;144(4):601-613. IL-7 Engages Multiple Mechanisms to Overcome Chronic Viral Infection and Limit Organ Pathology.

文章概要：了解病毒持续感染时阻碍免疫反应的因素对设计HIV感染的治疗是非常重要的。LCMV clone-13感染小鼠是一种持续病毒感染模型，具有高病毒血症和免疫反应缺陷的特征。本文作者使用在免疫发育及调节平衡中起到关键作用的细胞因子IL-7，促使clone-13的免疫应答。研究发现IL-7可以下调Socs3的表达，从而是T细胞功能增强以及数量增加。同时，IL-7可以促进IL-22的表达，缓解肝脏病理反应。
主要内容：
一、clone-13感染小鼠经IL-7处理后CD8,CD4以及病毒特异性T细胞明显升高。同时，IL-7可以增强病毒特异性T细胞的功能，下调PD-1的表达，最后清除病毒。
二、进一步证实IL-7通过CD4,CD8 T细胞清除病毒而非B细胞。
三、IL-7通过增强胸腺输出扩增原态T细胞池。
四、IL-7使血清IL-6,IL-12,IL-17和IFNγ水平显著增加，而TGF-β只有轻度增高。IL-7可能使IL-6与TGF-β比例颠倒而有利于Th17增值。尽管促炎细胞因子增加，但是并未出现免疫介导的肝炎病理。
五、IL-7可促进肝内CD4CD3TCRαβT细胞分泌IL-22而保护肝脏细胞。
六、IL-7限制调节性T细胞的增值。
七、IL-7通过下调FoxO转录因子而抑制Socs3细胞因子抑制信号通路。
本文的亮点：
白介素-7(IL-7)是一种多效细胞因子，具有广泛的免疫效应，IL-7在T细胞的生长、存活及分化方面有重要作用，同时有潜在趋化性质，介导单核细胞参与炎症反应，近年来IL-7在炎症方面发挥很大的潜在价值，08年的一项研究成果还表明IL-7可以促进癌症免疫反应。在这篇文章中，研究人员将IL-7注射到小鼠体内，这些感染了clone-13病毒的小鼠，一部分在三个星期内连续注射IL-7，另外一部分则注射其它的激素，结果经过30天后，研究人员惊讶的发现在注射IL-7的小鼠中，T细胞的数量大幅增加，而且60天后，这些小鼠基本上已经清除了体内病毒。这项研究其对慢性病毒感染如HIV的免疫治疗具有重要意义。
方法借鉴：
1、clone-13感染模型的建立和使用。
2、IL-7的重组方法。
3、每一步环节紧紧相扣。