【专题讨论】“靶向干扰素”专题

开个帖子和大家探讨一下“靶向干扰素”这一热点话题。请多多指教！

靶向治疗是指借助能与靶部位高度特异性结合的物质作为载体，以有药物活性的物质（如放射性核素、化疗药物、毒素、酶、生物反应调节剂、基因以及病毒等）作为“弹头”，依靠载体高度特异的亲和性，将“弹头”物质尽量集中于靶部位，发挥其生物学功能，减少对正常组织或细胞的副作用。靶向治疗具有以下的优点：利用载体的靶向性提高靶部位的药物浓度，提高了疗效；减少了给药剂量；降低了毒副作用。

虽然干扰素在临床上已经得到广泛应用，但干扰素在治疗疾病的同时，会产生一定的毒副作用，如发烧、厌食、疲劳、体重减轻、头疼、皮疹、脱毛以及肝肾功能异常等。因此，单独使用干扰素时，由于它在体内均匀分布，在人体耐受剂量下，靶部位达不到药效浓度，反而造成一定的毒副作用。

根据靶向治疗的原理，将干扰素与特定的载体连接，即构成靶向干扰素。常见构建靶向干扰素的方法有三种：一种是用脂质体将干扰素包裹起来；第二种是将载体通过化学交联的方式与干扰素偶联起来；第三种是通过基因工程手段将编码载体的基因与干扰素基因连接起来，在受体菌中表达出有活性的融合蛋白。

目前研究较多的是以单克隆抗体为载体的靶向干扰素，但以完整的单克隆抗体为载体进行靶向治疗存在一定的困难，因为其分子量较大，穿透性差，进入实体组织的药物浓度低，偶联的靶向分子的数目有限，而且偶联经常发生在载体和效应分子的不同部位，影响了偶联分子中载体的结合活性以及效应分子的生物活性。而利用小分子抗体片段（如ScFV、Fab和FV）为载体具有许多优点。以单链抗体（ScFV）为例，它是由重链可变区VH和轻链可变区VL通过连接肽（通常为[GlySer4]3）连接而成。其大小为完整抗体分子的六分之一，具有分子量小、穿透力强、体内半衰期短以及易于基因改造和可通过细菌发酵大量生产等优点。由于ScFV分子量小，免疫原性小且易穿透致密的肿瘤屏障，可进入实体瘤周围的微循环；它又缺乏Fc片段，失去了Fc介导的受体结合作用，使得其快速向靶部位集中；此外单链抗体还易于在体外进行基因改造，通过基因重组技术，在编码ScFV基因后面连接上干扰素基因，并在受体中表达，产生出靶向干扰素。

靶向干扰素在体内不是均匀分布，而是比较集中在病灶部位，从而在较低的给药剂量情况下，到达比较好的治疗效果，同时减少了副作用。

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