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[讨论] 基因组水平的免疫系统

丁香园论坛

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基因组水平的免疫系统
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很久以前就想和大家讨论一下这个话题!我相信有许多人一看到这个题目就会有同感的!

早在1990年,Jorgensen在矮牵牛中发现的一种转基因同时抑制相应内源基因及自身表达的基因沉默现象。后来发现在线虫、果蝇等动物中也存在这一现象。这一现象现在称之为共抑制(co-suppression)!1994年由Macino和Cogoni在粗糙脉孢霉中发现的转基因抑制自身和相应内源基因表达的基因沉默现象。随后发现在其他真菌中也存在这一现象(基因压制quelling现象)。1995年,Su Guo等人利用“反义”RNA抑制C.elegans中par-1基因时,意外发现不仅“反义”RNA能够起到抑制基因表达的作用,“正义”的RNA同样能够导致“基因沉默”。后来的研究发现是由体外转录制备RNA时污染了微量的双链RNA所致。RNAi现象广泛存在于线虫,果蝇,斑马鱼,真菌以及植物等生物体内,这些生物体利用RNAi来抵御病毒的感染,阻断转座子的作用。这样就出现了两个概念:转转录水平的基因沉默(Transcriptional Gene Silencing, TGS) 和转录后水平的基因沉默(Post-transcriptional Gene Silencing, PTGS)----TGS是指转基因在细胞核内RNA 合成受到了阻止而导致基因沉默;PTGS 则是指转基因能够在细胞质里被稳定地转录,但在细胞核里却无相应的mRNA 存在这一现象;RNAi、共抑制、quelling均属于PTGS!RNAi等PTGS现象是生物体限制或(和)调节被机体认为是外源、非正常的基因表达,从而保护生物体的方式;而这种从基因组水平上能区别对待“自己“和”异己“的系统不正是与我们以前认识到的免疫系统一样吗?

我检索了一下文献,没想到这个概念早2002年5月的science中的一篇文章中提出来了:RNA Silencing: The Genome's Immune System,Ronald H. A. Plasterk, Science May 17 2002: 1263-1265;作者是荷兰的Ronald H. A. Plasterk,真是佩服!在文章中作者详细地讲述了基于RNAi的基因组免疫系统,在结束语中写到:"我们正在解剖一个保护物种最敏感部分-遗传密码的古老机制。象脊椎动物的免疫系统,这个装置识别分子寄生者,发动起始应答,并且稳定和放大这种应答。尽管细节可能不同,但只要给予RNAi -沉默机器的部分,基因组防御机制将被扩散。就象免疫学知识奠定了免疫治疗的基础,彻底了解基因组免疫系统具有很大可能在直接基因沉默中应用,在实验生物学,甚至在疾病的治疗。"

我相信不久的将来我们的免疫学就会有专门的基因组免疫系统一章的!而且我相信基因组水平的免疫系统还有着许许多多不为人所知的东西等待着我们去研究!如对于外援基因组的入侵,基因组免疫系统中会不会存在非特异性(先天性)免疫机制?或是特异性(获得性)免疫机制?尤其是对于病毒入侵!”非己“是如何被识别的?

你是怎么想的呐?

附件中是上述提到的RNA Silencing: The Genome's Immune System的中文译文,(王辉 节译)供大家参考!
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