【求助】熟悉β-cantenin通路的请进，帮我解释一下这张图，谢谢！
丁香园论坛
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请看下图：
图片描述：
A diagram of the signaling pathways acting on β-catenin (shown in red) that are involved in breast cancer. The most studied of these is the Wnt pathway, which stabilizes β-catenin by inhibiting its N-terminal phosphorylations and ubiquitination. This allows β-catenin to accumulate, enter the nucleus and derepress Lef/Tcf target genes. Other factors also stabilize β-catenin, such as Pin-1 and IKKa. p53, which is commonly mutated in breast cancer, promotes β-catenin degradation through activation of either GSK3b or the Skp/Siah/Ebi complex. PTEN decreases β-catenin signaling by inhibiting the PI3K pathway, which stabilizes β-catenin by inactivating GSK3b. TGFβ has complex effects on β-catenin. It can reduce signaling by inhibiting Lef/Tcfs through NLK or co-activate target genes through Smads.
请问：1）stabilize β-cantenin是什么意思？
2）究竟 β-cantenin多了会致癌，还是少了会致癌？
3）蓝色的Tcf是什么东西？它的作用是什么？
4）图中的线条部分有箭头和T字型末端的线，后者是抑制的意思吗？
图片描述：
A diagram of the signaling pathways acting on β-catenin (shown in red) that are involved in breast cancer. The most studied of these is the Wnt pathway, which stabilizes β-catenin by inhibiting its N-terminal phosphorylations and ubiquitination. This allows β-catenin to accumulate, enter the nucleus and derepress Lef/Tcf target genes. Other factors also stabilize β-catenin, such as Pin-1 and IKKa. p53, which is commonly mutated in breast cancer, promotes β-catenin degradation through activation of either GSK3b or the Skp/Siah/Ebi complex. PTEN decreases β-catenin signaling by inhibiting the PI3K pathway, which stabilizes β-catenin by inactivating GSK3b. TGFβ has complex effects on β-catenin. It can reduce signaling by inhibiting Lef/Tcfs through NLK or co-activate target genes through Smads.
请问：1）stabilize β-cantenin是什么意思？
2）究竟 β-cantenin多了会致癌，还是少了会致癌？
3）蓝色的Tcf是什么东西？它的作用是什么？
4）图中的线条部分有箭头和T字型末端的线，后者是抑制的意思吗？
1)通常在Wnt信号通路没激活的情况下，细胞质中的β-catenin会被GSK-3β磷酸化，接着被泛素化降解.而Wnt信号通路通过抑制GSK-3β，从而防止β-catenin被降解。这就是稳定β-catenin的意思，防止其被降解。
2）p53, which is commonly mutated in breast cancer, promotes β-catenin degradation through activation of either GSK3b or the Skp/Siah/Ebi complex. 从你这个例子看，不是β-catenin致癌，而是乳腺癌中的一个常见的突变基因p53,能够通过激活GSK-3β从而促进β-catenin的降解。
3）Tcf是一种核蛋白。胞质能的β-catenin如果出于稳定的状态，就会逐渐积累，然后会入核。在核内与Tcf结合从而促进某些基因的转录表达。表达的基因与增生，分化，细胞死亡有关，具体情况依具体细胞。
4）箭头是激动，横线是抑制。
1)通常在Wnt信号通路没激活的情况下，细胞质中的β-catenin会被GSK-3β磷酸化，接着被泛素化降解.而Wnt信号通路通过抑制GSK-3β，从而防止β-catenin被降解。这就是稳定β-catenin的意思，防止其被降解。
2）p53, which is commonly mutated in breast cancer, promotes β-catenin degradation through activation of either GSK3b or the Skp/Siah/Ebi complex. 从你这个例子看，不是β-catenin致癌，而是乳腺癌中的一个常见的突变基因p53,能够通过激活GSK-3β从而促进β-catenin的降解。
3）Tcf是一种核蛋白。胞质能的β-catenin如果出于稳定的状态，就会逐渐积累，然后会入核。在核内与Tcf结合从而促进某些基因的转录表达。表达的基因与增生，分化，细胞死亡有关，具体情况依具体细胞。
4）箭头是激动，横线是抑制。
wang33 wrote:
1)通常在Wnt信号通路没激活的情况下，细胞质中的β-catenin会被GSK-3β磷酸化，接着被泛素化降解.而Wnt信号通路通过抑制GSK-3β，从而防止β-catenin被降解。这就是稳定β-catenin的意思，防止其被降解。
2）p53, which is commonly mutated in breast cancer, promotes β-catenin degradation through activation of either GSK3b or the Skp/Siah/Ebi complex. 从你这个例子看，不是β-catenin致癌，而是乳腺癌中的一个常见的突变基因p53,能够通过激活GSK-3β从而促进β-catenin的降解。
3）Tcf是一种核蛋白。胞质能的β-catenin如果出于稳定的状态，就会逐渐积累，然后会入核。在核内与Tcf结合从而促进某些基因的转录表达。表达的基因与增生，分化，细胞死亡有关，具体情况依具体细胞。
4）箭头是激动，横线是抑制。
非常感谢前辈们的解答，解释的非常清楚和形象，只是对于β-catenin我还有个疑问：文献里讲如果β-catenin被降解，则会导致乳腺癌细胞转移，而pharmaceutic讲说β-catenin在细胞内大量积聚亦有导致肿瘤的可能。那么难道β-catenin多了也不是，少了也不是，是这样吗？
再次感谢！bow~
再次感谢！bow~
兔巴哥 wrote:
非常感谢前辈们的解答，解释的非常清楚和形象，只是对于β-catenin我还有个疑问：文献里讲如果β-catenin被降解，则会导致乳腺癌细胞转移，而pharmaceutic讲说β-catenin在细胞内大量积聚亦有导致肿瘤的可能。那么难道β-catenin多了也不是，少了也不是，是这样吗？
再次感谢！bow~
能不能提供一下你的文献是什么？
细胞内的活动本身就是非常复杂的，最后产生的生物效应是由整个细胞context决定的，而不是由单个分子决定的。我曾经在一本《信号转导》的书上看见说，“并不存在universal Wnt target,也不存在common transcriptional outputs"
另外你提到细胞转移，这是否与cadherin有关？？细胞质内非游离的β-catenin通常是与cadherin结合在一起，起细胞粘附作用的。当这种粘附作用减弱后，会更利于细胞的转移。不过要具体看一下你的文献。
另外，我不是前辈，也是新手。可能有说的不对的地方，大家讨论，互相学习。
文献见附件，您看一下，看完我们交流一下。我的qq：17370053
我才开始研究生学习，对于信号转导还很陌生，属于很多文献还看不太明白的阶段。
有什么办法能帮我快速入门呢？
谢谢同盟们！
我才开始研究生学习，对于信号转导还很陌生，属于很多文献还看不太明白的阶段。
有什么办法能帮我快速入门呢？
谢谢同盟们！
咦，文章怎么没有传上去呢？再试一次。
我也在研究这条通路，搞不清VE-cadherin与E-cadherin是什么关系
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