【求助】药物处理后细胞凋亡，但RT-PCR结果显示c-myc上调，结果奇怪？

我用抗肿瘤药物处理后细胞发生了凋亡，但是RT-PCR结果显示原癌基因c-myc表达上调，文献上在其它细胞实验中显示有下调的，有不改变的。感觉结果有些奇怪，请问在抗肿瘤细胞生长的情况下，有可能会使c-myc表达上调吗？还望了解c-myc的高手帮忙解答下，谢谢!

首先，你需要在蛋白水平上（如western方法）验证c-myc的表达变化，这是最根本的。因为RNA的变化趋势不一定与蛋白水平完全对应，诸如转录后调节的因素很多，我们最终还要靠蛋白“说事”。

化疗药物引起c-myc变化趋势多样，的确存在上调的可能。经典的例子或解释有如下一种情况，比如NF-kB的激活，其被认为是肿瘤多药耐药的重要机制之一，而c-myc是受NF-kB转录调节的，因此药物作用后导致NF-kB的激活，然后就会使c-myc的表达上调了。这可能是你这种情况的一种推理解释，相关文献很多！

好的，太感谢了！这几天总是查文献觉得无法解释结果。我再查下关于NF-kB相关的文献。有不懂的再向您请教。还望指点。

doctormy：你好，我查了下文献发现除了c-myc与耐药相关相关外，有没有可能c-myc的上调进一步导致细胞的凋亡？因为都是下调诱导凋亡的。我现在还没查到类似的文献！多谢指导。

回复短信后才发现你的帖子，抱歉。

首先，我认为你这种情况（c-myc的上调进一步导致细胞的凋亡）的可能性不大，但决不能否认它的可能性，因为信号转导是有细胞特异性的，关于c-myc的上调进一步导致细胞的凋亡的文献也有，比如这篇关于胶质瘤的：
Kotliarova S, Pastorino S, Kovell LC et al.Glycogen synthase kinase-3 inhibition induces glioma cell death through c-MYC, nuclear factor-kappaB, and glucose regulation. Cancer Res. 2008,68(16):6643-51.

此外，即便是NF-kb与耐药的问题也是有争议的，有的文献支持某些药物是激活NF-kb从而诱导细胞凋亡的。所以你看的文献越多，你就会想到很多种可能性的。我第一次跟你提到的可能性就是目前探讨最多的一种。关于抑制NF-kb下调C-myc的文献是很多，你为何找不到呢？如下就是比较有代表性的一篇：
Kunnumakkara AB, Diagaradjane P, Guha S et al.Curcumin sensitizes human colorectal cancer xenografts in nude mice to gamma-radiation by targeting nuclear factor-kappaB-regulated gene products. Clin Cancer Res. 2008，14(7):2128-36.

为你推荐的这两篇文献均可免费获全文，希望对你有启迪！

doctormy：
太感谢你了，我查到的大部分也是抑制NF-kb下调C-myc的文献，关于c-myc的上调进一步导致细胞的凋亡的文献很少，要想对得到的结果进行解释是不是需要多篇类似结果的文献才更有说服力。
当然就像您之前所说，还是要进一步做Western看结果才更有说服力。
只可惜我还无权投票。先看完有疑问的再向您请教了。 谢谢！

多谢版主指点！