【求助】肝细胞胰岛素抵抗信号通路
丁香园论坛
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请教有没有做肝细胞胰岛素抵抗信号通路的战友?
希望提供肝细胞胰岛素抵抗的信号通路
感谢
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胰岛素抵抗的经典定义是胰岛素维持正常血糖的能力下降,即一定浓度的胰岛素没有达到预期的生理效应,或组织对胰岛素的反应下降现象,临床表现为高胰岛素血症。胰岛素抵抗发生的主要部位是依赖胰岛素的葡萄糖利用器官,如骨骼肌、肝脏、脂肪组织。虽然胰岛素受体数目减少以及受体结合能力下降均可导致胰岛素抵抗,但有证据显示这可能是继发于高胰岛素血症的结果,绝大多数胰岛素抵抗是胰岛素和胰岛素受体结合后信号传导过程发生障碍的结果,主要缺陷包括胰岛素受体的酪氨酸激酶活性下降、胰岛素信号传导异常、葡萄糖转运减少、葡萄糖磷酸化和糖原合成酶活性减弱等。其中糖原合成酶活性减弱是导致胰岛素抵抗的早期因素,可以在正常血糖或葡萄糖耐量受损的胰岛素抵抗患者的骨骼肌中发现。新近的研究表明,糖原合成酶活性降低是胰岛素受体磷酸化胰岛素受体底物-1(IRS-1)的能力下降,减弱了IRS1和PI3-K亚单位p85的结合,最终降低PI3K活性的结果。
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