从尿液中确定阿司匹林药效的ELISA测试

互联网2015-01-05

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血小板功能化验鉴定不适合阿司匹林治疗的个体

F. Jon Geske, Ivana J. Muncy, Luis R. Lopez, 与Daniel J. Tew

编译：王佳芳

阿司匹林是广泛使用的防止心血管疾病的辅助处方，因为它可以抑制血栓素A2 (TxA2) 的生成，TxA2可以有效收缩血管，促进血小板凝聚1,2。因此虽然阿司匹林每年在全世界被上百万人消耗，但最近的研究显示并非所有的个体对于阿司匹林的反应都是一致的。

目前以血液为基础的阿司匹林药效的测定方式是分析半体内给药血小板活化情况。这些方式需要特殊的设备，具有入侵性（它们需要全血），会受到外部因子如温韦伯氏因子水平，凝血因子VIII, 和红细胞比容管的影响。本文论述了另一个新型的酶链<a target="_blank">免疫</a>化验(ELISA) ，可以测定稳定的尿液分析物血栓素A2, 即11-去氢血栓素B2(11dhTxB2)。

本测试具有优良的分析性能，仅需要临床<a target="_blank">实验室</a>常见的ELISA设备即可。有证据显示可以提供精确的，无创方式鉴定那些可能不会受益于阿司匹林治疗的个体。

阿司匹林和心血管疾病

冠状动脉，脑血管，外周动脉的粥样血栓在全球人类发病率和死亡率上位于前列，并且不断增长，3 其中关键的原因之一就是粥样硬化血栓成分为活化和聚集的血小板。4 因此抗血小板治疗成为治疗此种紊乱的核心方式。抗血小板治疗的主要机制是乙酰水杨酸(ASA)或阿司匹林抑制环氧合酶路径。ASA的抗血栓效应在很多年前已被了解。5

阿司匹林有良好的药力水平记录。一项研究表明在患有动脉血管疾病的患者中，低剂量的阿司匹林会降低对心血管疾病25%的影响。6 类似的是，根据最近的另一个报告，在高危脉管患者中，阿司匹林的治疗可降低34%非致命的心肌梗塞，25%的非致命心绞痛，18%所有原因的死亡率。7

阿司匹林可以在血小板环氧合酶-1(COX-1)上不可逆转的添加乙酰基，这样可以抑制它的活性从而延长血小板的寿命。8 阿司匹林也抑制COX-2——炎症刺激产生的环氧合酶的同分异构体，但抑制程度比COX-1小。8个低剂量阿司匹林可抑制95%的血小板COX-1活性。9 这个结果在生成TxA2时降低。

阿司匹林耐药性

虽然阿司匹林对于COX-1的抑制机制已经清晰，目前的报告显示，并非所有的患者对于低剂量阿司匹林的反应程度都相同。对ASA反应的缺失使人们历史性的提及了阿司匹林耐药性，而且其能随着诊断方式的不同而发生变化。10 变化范围较广的原因是阿司匹林耐药性很精确，范围包含服用阿司匹林发生缺血的患者（临床耐药），也有未出现TxA2水平降低，血小板活化或凝集的患者（<a target="_blank">生化</a>耐药）。11

阿司匹林耐药性的根本原因——可能说阿司匹林无应答更好一些——可能有几个。包括遗传变异，压力诱导血小板流通增强，血小板活化其他路径，血栓素生成其他途径（例如通过单核细胞或巨噬细胞的COX-2）阿司匹林可吸收性等等。11

最近的研究显示，冠心病以及相关的患者使用血液基础血小板凝集方式和尿液11dhTxB2测定时，其胆固醇，甘油三酯和C反应蛋白水平对于阿司匹林的反应会降低。12 与无症状的患者相比，冠心病患者服用阿司匹林后显示出显著较高的尿液11dhTxB2 水平。忽视无应答的原因，患者对于阿司匹林反应的可变性逐渐清晰。13

实验方式

由于对于ASA的反应有所差异，需要一种可靠的方式分析个体对阿司匹林的特异反应，帮助确定是否需要改变治疗措施。现有测定阿司匹林药效的两个基本方式：血小板聚集法和尿液11dhTxB2 测定法。14

血小板聚集法有很多形式，一般包括患者血液样本的搜集，半体内凝集的测定。虽然这些检测相对较快，但它们对于变量很灵敏，这些变量又往往与阿司匹林药效无关，如温韦伯氏因子水平，因子VIII，以及红细胞比容管，事实是血小板的活化仅需调节温度即可。15,16 最近一项研究比较了这样两个方式，显示它们之间符合度很低，就是这个原因。17

另外，其他的血小板聚集方式需要特殊的设备，限制了医师在一个检测程序中运行大量样本的能力。由于此原因或者其他列举的原因，直接测定TxA2的代谢物对于确定个体对阿司匹林的反应更为适宜。