病毒的感染与免疫--　病毒对机体的致病作用

第二十二章　病毒的感染与免疫

第一节　病毒对机体的致病作用

一、病毒感染细胞的类型

病毒与宿主细胞的相互作用中，病毒在细胞内复制是关键，据此可确定病毒感染细胞的类型和细胞的最终结局。

（一）杀细胞性感染（Cytocitic infection）

病毒在宿主细胞内复制增殖中，阻断了细胞自身的合成代谢，胞浆膜功能衰退，待病毒复制成熟后，在很短的时间内，一次释放出大量病毒，以致细胞裂解；同时，又引起细胞内溶酶体膜的通透性增高，释放出过多的水解酶于胞浆中，而使细胞溶解。释放出的病毒再侵犯其他易感的宿主细胞。脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒及鼻病毒等无囊膜的小RNA病毒感染属于这一类。

（二）稳定性感染(Steady state infection)

有囊膜的病毒在细胞内增殖过程中，不阻碍细胞本身的代谢，也不改变溶酶体膜的通透性，因而不会使细胞溶解死亡。它们是以“出芽”方式从感染的宿主中释放出来，在一段时间内，逐个释放出，只有机械性损伤和合成产物的毒害，可使细胞发生混浊肿胀、皱缩、出现轻微的细胞病变，在一段时间内宿主细胞并不立即死亡。有时受染细胞还可增殖，病毒可传给子代细胞，或通过直接接触，感染邻近的细胞。单纯疱疹病毒、脑炎病毒、麻疹病毒及流感病毒等的感染都属于这一类型。

（三）整合感染(Integrated infection)

某些DNA病毒的全部或部分DNA以及逆转录病毒合成的cDNA插入宿主细胞基因中，形成前病毒(Provirus)，导致细胞遗传性状的改变，称为整合感染。整合的宿主细胞不复制期间为潜伏感染，偶尔复制出完整病毒时为复发感染。在适宜条件下细胞也可转化为癌细胞，细胞膜上出现肿瘤抗原。HTLV-1、EBV、HPV、HBV均可造成这一类型的感染。

表22-1 引起人类恶性肿瘤的病毒

病毒 所致肿瘤 致癌复合因素 逆转录病毒

人类嗜T淋巴细胞病1型（HTLV-1）

DNA病毒

EB 病毒

单纯疱疹病毒Ⅲ型（HSV-2）

人乳头瘤病毒

（HPV）

乙型肺炎病毒（HBV）

成人T细胞 白血病 /淋巴瘤

Burkitts淋巴瘤

鼻咽癌

子宫颈癌（？）

皮肤癌

子宫颈癌

肝癌 疟疾

饮食中亚硝胺，遗传因素

日光

吸咽、其他病毒感染如HSV

黄曲霉毒素

酒精

表22-2 病毒感染细胞的类型

作用类型 病毒复制和释放 宿主细胞的死亡 感染细胞膜抗原的改变 机体抗病毒的免疫机制 杀细胞

稳 定

整 合 一次，大量释放

出芽，逐个释出

无，或几乎无

+

+/-

-

-

+

± 体液免疫为主

体液与细胞免疫

细胞免疫为主

二、病毒感染机体的类型

病毒感染机体一方面取决于病毒的毒力或致病力，一定的数量和合适的侵入门户；另一方面取决于机体的免疫力。毒力一般指同一病毒不同毒株所致疾病的严重程度。致病力是指不同病毒所致疾病的严重程度。因此，病毒的特性及机体免疫应答状态决定了病毒感染机体的类型和结局。

（一）亚临床感染（Subclinical infection）

不出现临床症状的感染称为亚临床感染或隐性感染。许多病毒性疾病流行时为此型感染，是机体获得特异性免疫的主要来源。例如脊髓灰质炎流行时，隐性感染约占99%，但隐性感染的人仍能向周围环境散布病毒，而传染他人。

（二）急性感染 (Acute infection)

临床所见的绝大多数病毒感染，如麻疹、乙型脑炎、流感、脊髓灰质炎、水痘等都为急性感染。病毒侵入机体内，在一种组织或多种组织中增殖，并经局部扩散，或经血流扩散到全身（表22-3及表22-4）。经2～3天以至2～3周的潜伏期后，病毒繁殖到一定水平，由于局部或组织广泛损伤，引起临床感染。从潜伏期起，宿主动员了非特异性和特异性免疫力，除致死性疾病外，宿主一般能在症状出现后1～3周内，消除体内的病毒。通常在症状出现前后的一段时间内及病后数天到2周，从组织或分泌物中能分离出病毒。

表22-3 体内病毒的扩散方式（举例）

病毒血症 血浆中游离病毒吸附于白细胞中的病毒 乙脑、登革热、灰质炎、柯萨奇及乙肝病毒麻疹、单纯疱疹、巨细胞、EB及痘类病毒

通过神经扩散 单纯疱疹、带状疱疹及狂犬病病毒

粘膜直接扩散 流感、副流感、鼻病毒及腺病毒

表22-4 人类病毒的感染途径

感染途径 传播方法及媒介 所见病毒种类 呼吸道感染 空气飞沫、痰、唾液、皮屑 流感、副流感、腺病毒、鼻病毒、麻疹、水痘及腮炎等病毒 消化道感染 饮食物（粪便污染） 脊髓灰质炎病毒、甲肝病毒及其他肠道病毒、轮状病毒 经皮肤（虫媒）感染 昆虫叮咬、动物咬伤、注射输血、刺破皮肤 脑炎等虫媒病毒、狂犬病病毒、疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒、乙型及丙型肝炎病毒 眼及泌尿生殖道感染 面盆、澡盆、毛巾、分娩、尿 单纯疱疹病毒（1与2型）、腺病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒。 胎内（垂直）与产道感染 经胎盘或出生时经产道感染 风疹、巨细胞、单纯疱疹（2型）等病毒

[注]1.在出生后,个体之间的病毒传播,称为:水平传播(Horizontal transmission) 。例如通过呼吸道、消化道、经皮肤(虫媒)等途经传播。

2.通过胎盘，或于分娩时由母体传至胎儿的传播方式，称为垂直传播（Vertical transmission）。

根据病毒在体内的传播方式，可分为下列两类：

1．局部感染(Local infection )病毒仅在入侵部位的组织细胞中繁殖，扩散到邻近细胞或直接通过细胞间桥从一个细胞进入另一个细胞，病毒没有远距离扩散的能力，限于局部表面感染，引起局部或全身症状。如流感、副流感、呼吸道合病毒、腺病毒及轮状病毒的感染。

2．全身感染(Systemic infection)病毒从被感染的细胞释放出细胞外，再感染邻近细胞，并且往往通过血流传播至全身。脊髓灰质炎病毒从肠道侵入，先在肠道粘膜以至肠系膜淋巴结中增殖，进入血流形成第一次病毒血症，病毒随血液流入全身淋巴结及脾等合适部位增殖，形成第二次病毒血症，然后侵犯靶器官―中枢神经系统。

表22-5 局部感染和全身感染的比较

　 局部感染 全身感染 病灶

潜伏期

病毒血症

病后免疫力持久性

免疫力来源

病毒感染举例 呼吸道粘膜

较短

-

较短

局部lgA和细胞免疫

普通感冒（鼻病毒） 全身

较长

+

较长或终身

血流抗体和细胞免疫

麻疹、脊髓灰质炎

图22－1　呼吸道病毒的表层感染（模式图）

图22－2　脊髓灰质炎病毒的全身感染（模式图）

（三）持续性感染（Persistent infection）

持续性感染包括潜伏感染、慢性感染及慢发性感染。造成持续感染的原因有病毒本身的特性因素，如整合感染倾向、缺损干扰颗粒（DIP）形成、