Ras信号通路
互联网
Ras通路有下列成员所构成:生长因子受体(受体酪氨酸蛋白激酶)一含有SH2结构域的接头蛋白(如Grb2)一鸟嘌呤核苷酸释放因子(如SOS)一Ras蛋白一MAPKKK(如Raf)一MAPKK―MAPK一转录因子一DNA合成。当EGF受体被激活后,由于自身的酪氨酸发生磷酸化,细胞质中的Grb2―SOS复合物便与受体结合,从而把SOS带到细胞膜,对Ras蛋白的鸟嘌呤核苷酸结合状态发挥作用。Ras蛋白结合于细胞膜的内侧面,在非激活状态F,Ras蛋白与GDP结合呈失活状态,SOS蛋白则能促进Ras―GDP释放GDP,并使Ras与GTP结合而转变为Ras―GTP的活化状态,进而激活信号转导途径的下游蛋白。
Ras蛋臼具有内在的GTP酶活性,能使GTP降解为GDP而呈失活状态,但其酶活性较低。而GTP酶激活蛋白(GAP)则能促进GTP酶活性,使Ras蛋白水解GTP的速度提高1万倍,因此也是Ras通路的重要调节因素。另外,活化的Ras能直接结合并激活磷脂酰肌醇―3―激酶(P13K)的P110催化亚基,P13K活化后将二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)转化而生成第二信使三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3),然后通过Rac/Cdc42等来调控细胞骨架运动,以及通过激活生存信号激酶PKB/AKT等靶蛋白来调控细胞生存。另外,鸟嘌呤解离刺激因子(RalGDS)是一种Ras相关蛋白Ral的GTP/GDP交换因子(guanine exchange factor,GEF),RalGDS激活RalA/B相关小GTP酶。RalBP,是一个GTP酶激活蛋白,它能抑制Cdc42和RacGTP酶,然后通过Rac/Cdc42调控激动蛋白细胞骨架的重组及转录因子NF―xB的活化,从而促进抗凋亡蛋白的产生来抑制细胞凋亡。