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Wnt信号通路图(9张)

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Wnt family members are secreted glycoproteins who bind to Cell surface receptors such as Frizzled. Wnt members can play a role in the expression of many genes by interacting with multiple disparate signaling pathways. Shown is the Wnt/beta-catenin pathway.

Bifunctional role of the wnt signaling pathway in regulation of osteoblast (bone-forming cell) and osteoclast (bone-resorbing cell) differentiation:Wnt signaling diverts the mesenchymal stem cells down the pathway of osteoblast differentiation. DKK-1 binds to the Wnt receptor complex on the surface of the osteoblast lineage cell and blocks Wnt signaling, arresting osteoblast proliferation and differentiation. The precursors of the mature osteoblast enhance bone resorption by boosting RANKL-induced osteoclastogenesis. Blockade of DKK-1 permits progression of osteoblast differentiation. Activation of the Wnt signaling pathway in the mature osteoblast upregulates OPG, which blocks RANKL-induced osteoclastogenesis, resulting in inhibition of bone resorption.

Wnt 信号通路

Models of Wnt signal transduction.(a) Classic model of Wnt signaling. See text for more details. (b) Revised model of Wnt signaling.

wnt和shh信号通路

Wnt信号途径 引自Johan H. van ES 2003:Wnt信号途径可概括为:Wnt→Frz→Dsh→β-catenin的降解复合体解散→β-catenin积累,进入细胞核 →TCF/LEF→基因转录(如c-myc、cyclinD1)。

参与调控EMT过程的信号通路网络简介:Wnt信号通路能通过抑制糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase -3β,GSK3β)介导的磷酸化作用以及抑制胞质中的β连环蛋白(β-catenin)降解等作用来诱发EMT转换。胞内丰度大量增加的β连环蛋白会转移进入核内,作为转录因子亚单位诱导大量基因的表达,这些靶基因的表达产物中有很多都是能够诱导EMT转换过程的转录因子。

通过基因沉默事件导致细胞依赖于WNT信号通路:Wnt信号通路广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路。Wnt信号在动物胚胎的早期发育、器官形成、组织再生和其它生理过程中,具有至关重要的作用。如果这条信号通路中的关键蛋白发生突变,导致信号异常活化,就可能诱导癌症的发生。 a 在正常的结肠上皮细胞中,分泌性的frizzled相关蛋白(SFRPs)的功能是与WNT竞争性地同Wnt受体Frizzled结合,从而拮抗Wnt信号。当Wnt信号识货,腺瘤息肉病基因(APC)复合物磷酸化β-catenin,导致β-catennin讲解。这便阻止了β-catenin的核内沉积,则不能激活转录因子(TCF),最终导致细胞进入分化并保持结肠上皮细胞处于动态平衡状态。b 通过表观遗传调控的基因沉默使得SFRP表达缺失,即“表观遗传调控门控基因”缺失,Wnt信号通路激活,促进细胞增殖以及存活而不进入分化。c 持续性的激活Wnt信号使得信号通路中的其他分子有可能发生突变,例如永久性失活APC复合物(图中为粗体所示),即“遗传调控门控基因”缺失,进一步激活Wnt信号通路,从而促进肿瘤的发展。

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