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体细胞高频突变与抗体的亲和力成熟

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抗体亲和力描述的是抗原表位与抗体分子抗原结合部位之间的互补情况,体现两种分子间吸引力与排斥力间的平衡与消长。亲和力可以用抗原-抗体复合物的形成量与游离抗原加游离抗体量的比值作定量评估,即计算两者间的平衡常数。

抗原-抗体结合的亲和力及其测定原理

图上方表明亲和力高低由分子间吸力和斥力间的消长所决定;下方为定量评估亲和力的平衡常数计算原理

生发中心微环境中进人中央母细胞阶段的活化B细胞,重链和轻链的V区基因可发生高频率的点突变,称为体细胞高频突变(somatic hypermutation)。突变后产生的各种B细胞克隆,BCR亲和力各不相同。然后在中央细胞阶段,经过FDC捕获抗原的选择,使表达高亲和力的B细胞免于凋亡。其总体结果是,后代B细胞及其产生的抗体对抗原的平均亲和力得到了提升,称为抗体的亲和力成熟(affinity maturation),使所分泌的抗体可更有效地保护机体免受外来抗原的再次侵袭。

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