体细胞突变
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体细胞突变
除了可遗传的变异影响疾病的发病外，有时组织细胞在各种因素的作用下，其DNA也会发生突变，即体细胞 突变(somaticmutation)，使得该突变细胞的基因组不同于人体其他正常细胞的基因组。体细胞突变最常见于肿瘤细胞。在肿瘤细胞中，除了单个碱基的突变外，通常还涉及DNA大片段的缺失或扩增。如原发性肝细胞癌，户53等抑癌基因常因突变或缺失失活，而p―连接素(p―catenin)等原癌基因常突变激活，并且在1p、1q、4q、5q、8p、8q、9p、10q、llp、11q、16q、17q、19p和22q区段均可见到杂合子缺失(10SSo{heterozygosity，LOH)，而在1q、5q、6p、7、8q、lOq、11q和20q等区段常可见到染色体区段扩增。
事实上，体细胞突变除了与肿瘤形成有关外，尚与一些非肿瘤疾病有关。如神经纤维瘤I型和麦―奥综合征(McCune―AlbrightSyndrome)等一些罕见疾病。最近的研究发现，在动脉粥样硬化斑块处的平滑肌细胞可见到LOH、MSI(microsatelliteinstability)等染色体异常现象，应用微核试验(micronucleustest)和彗星检验(cometassay)在冠心病患者外周血淋巴细胞也可观测到DNA损伤情况，并与动脉粥样硬化疾病严重程度及与一些动脉粥样硬化的危险因素有关，表明动脉粥样硬化可能同时亦与DNA不稳定密切相关。因此，在肿瘤形成过程中具有重要作用的体细胞突变，可能也参与了其他一些诸如动脉粥样硬化等慢性退行性疾病的发病。
体细胞突变与疾病
