B细胞发生高频突变的特点
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①通常出现在生发中心。
②主要发生在重排过的B细胞V区基因,也可发生在V区基因旁侧区,一般不发生在C区基因中。突变大部分集中在重链和轻链V区的互补决定区(complementarlty determining region,CDR)。
③主要是点突变,偶见发生基因缺失和重复。
④突变频率很高,每一次细胞分裂约在l 000个bp中发生一个点突变,而一般的体细胞自发性突变的频率是1/10’~1/1010。Ig重链和轻链的V区DNA各由约360个bp组成,如果每4次碱基突变中平均有3次可造成编码氨基酸的改变,则每代子细胞的BCR约可发生0.5个bp的有效改变。
⑤抗原致敏时间越长,或致敏次数越多,突变检出率越高。
免疫球蛋白V区基因的体细胞高频突变
初次抗原注射后随着时间增加以及二次和三次加强免疫,重链和轻链V区基因发生越来越多的突变,突变主要发生在CDR。与此同时,解离常数(Kd)则从免疫后第7日的3.6-6.0)×10-7 变为免疫后的≤0.03×10-7 (右侧),表明亲和力迅速提高。 每一条横线代表一个脾细胞克隆的V区基因测序结果。发生点突变的部位以黑色竖线表示。