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紧跟诺贝尔奖热点:锐博生物解析囊泡“exosome”重大发现

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囊泡

2013年诺贝尔奖揭晓,美国、德国3位科学家James E. Rothman, Randy W. Schekman和Thomas C. Südhof因 "发现细胞内的主要运输系统--囊泡运输的调节机制",荣获2013年诺贝尔生理学或医学奖。这一奖项的授予,无疑将囊泡的研究推向了新的高潮。

Exosome来源于晚期核内体(也称为多囊泡体)的囊泡,是由活细胞分泌的而来,几乎所有类型的细胞都能分泌,广泛存在于各种体液中。Exosome参与调控重要的细胞生理活动,在免疫应答、凋亡、血管生成、炎症反应、凝结过程中的作用均有报道,可以成为多种疾病的早期诊断标记物,也能作为靶向药物的载体进行疾病治疗。作为囊泡的一种,exosome受到越来越多的关注,本文将为大家剖析exosome相关研究的重大科学发现及进展。

案例(一)母乳exosome small RNA测序发现免疫相关miRNA

研究者通过small RNA测序对母乳exosome miRNA进行了研究,发现大部分miRNA与免疫系统相关,猜测母乳中的miRNA对婴儿免疫系统的形成起到不可或缺的作用,为研究母乳的生理作用提供新的研究方向。(Kogure T, et al. Hepatology. 2011)

案例(二)Exosome miRNA研究揭示肝癌细胞通讯新机制

研究者通过对肝癌细胞及其分泌的exosome中miRNA进行qPCR检测,通过生物信息学分析,主要在exosome中表达的11个miRNA可能靶向TAK1、TAB2基因。将提取的exosome加入受体细胞Hep3B后,检测到受体细胞TAK1/TAB2/Jnk/p38蛋白显著下调,为肿瘤细胞的生存制造合适的生长环境。该研究揭示了exosome介导miRNA的转移在肝癌细胞通讯中是一个非常重要的机制。(Vlassov AV, et al. Bba-Gen Subjects. 2012)

案例(三)揭示exosome介导的细胞间抗病毒作用

研究者分别对肝窦状内皮细胞(LSECs)及α干扰素(IFN-α)处理的LSECs细胞培养上清的exosome进行了miRNA及mRNA芯片检测,筛选出了表达差异显著的618个mRNA和3个miRNA。

随机挑选了11个mRNA和3个miRNA进行后续qPCR验证,证实了这些mRNA及miRNA在IFN-α处理的LSECs细胞培养上清exosome中表达量上调。研究者将exosome中发现的这11个mRNA的表达载体和3个miRNA的模拟物分别转染到共表达HBV(乙型肝炎病毒)的HepG2细胞,结果发现HBV的DNA及RNA表达量都有所降低,从而揭示了exosome介导细胞间抗病毒作用的传递是一个非常重要的机制。 (Li J, et al. Nat Immunol. 2013)


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