免疫细胞

一、淋巴细胞

淋巴细胞分为B细胞和T细胞，分别来源于骨髓和胸腺B淋巴细胞 表面的BCR(mIg)及分泌的抗体均为免疫球蛋白。由B细胞介导的免疫称为体液免疫T淋巴细胞 ，TCR为双链分子。细胞毒性T细胞、调节性T细胞(Tr)（辅助性T细胞和抑制性T细胞）

胸腺依赖性淋巴细胞（thymus- dependent lymphocyte）

外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%

胸导管：高达95%以上

骨髓依赖性淋巴细胞(bone marrow- dependent lymphocyte）：外周血约占淋巴细胞总数的5%～15%，胸导管<1%

T淋巴细胞发育的双重选择：

Positive selection

Negative selection

T细胞受体（T-cell receptor, TCR)逐渐成熟，表达不同分化抗原（CD4 and CD8 etc)

~undefinedT细胞特异性识别抗原的受体

~undefined所有T细胞的特征性表面标记

CD4- and CD8-:双阴性细胞（double negative cell)
CD4+ and CD8+:双阳性细胞（double positive cell)

能力；经历阴性选择并获得自身抗原的耐受性， 最终发育为成熟的、仅表达CD4或CD8的单阳性细胞（single positive cell)

Double Negative(CD3-CD4-CD8-)

Double Positive (CD3+CD4+CD8+)

Single Positive(CD4+CD8- or CD4-CD8+）

T细胞亚群：T细胞是不均一的群体，按其抗原识别受体分为二大类:TCR abT细胞和TCR gdT细胞

1）调节性T细胞（Regulating T cell, Tr) ：

（1）辅助性T细胞（Helper T lymphacyte,Th ）

（1） 杀伤性T细胞或细胞毒性T细胞（Cytolytic T cell, cytotoxic T cell, Tc或CTL）

二、抗原处理及抗原提呈细胞

巨噬细胞将病原体吞噬，病原体成分被水解，形成抗原分子——活化B细胞；或与MHC分子结合，经APC提呈给T细胞，使T细胞活化。郎格汉斯细胞-吞噬处理抗原-迁移至淋巴结-分化为树突状细胞，失去吞噬能力而具有很强提呈能力。

抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC):指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞（树突状细胞、吞噬细胞、B细胞等）

 

三、  吞噬细胞

（一）单核吞噬细胞系统

包括：
单核细胞（monocyte）

巨噬细胞(macrophage, MΦ)

发育过程：

造血干细胞  髓样前体细胞  单核母细胞  前单核细胞  单核细胞（血液） 巨噬细胞（组织）。

1、单核巨噬细胞

单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。

主要膜分子：

(1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体：

清洁受体（scavenger  receptor）、LPS受体（CD14）、甘露糖受体（单核细胞不表达）、补体受体（complement receptor, CR）和FcγRⅢ等；

(2)提供巨噬细胞活化信号的受体：

TLR-4（toll-like receptor-4）和TLR-2等；

(3)递呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子：

MHC-Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表达）、B7分子（静止巨噬细胞无表达）。

主要免疫学功能：

（1）非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应：

A 毒性物质 --- H2O2、O2-和NO

B 抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白

C 酶类--- 溶菌酶

（2）抗原递呈作用 --- T细胞活化；

（3）免疫调节作用 --- 分泌细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等)。

作用：
A.介导炎症性反应；

B.活化NK细胞；

C.促进Th1细胞分化等。

2.中性粒细胞、血小板等主要膜分子：

补体受体：CR1、CR3 和 CR4；

Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）；

其他膜分子： LFA-1、IL-8R等。

主要免疫学功能：

清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用：

A.直接吞噬清除病原微生物；

B.通过抗体受体和补体受体：IgG-Ag  FcγR   吞噬、杀伤；细菌夹膜   机体   IgM抗体  激活补体   CR   吞噬。

四、 NK细胞

(natural killer cell，自然杀伤细胞)NK细胞一经识别病毒感染细胞后，即可发挥杀伤作用，与T、B淋巴细胞不同。

 

特点：缺乏T细胞和B细胞的特征--无TCR基因和Ig基因重排和表达。

大颗粒淋巴细胞(large granular  lymphocyte, LGL)分布：
约占外周血中淋巴细胞总数的5％～10％；脾中占1％～2％；淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。

(一)NK细胞的来源和发育

1.来源于淋巴样前体细胞：

锌指纹蛋白(IKAROS)--- NK、T、B细胞前体共有。

2.个体发育更接近T细胞 --- 证据：

A.未成熟NK细胞 --- CD3+，成熟NK细胞 --- CD3-。

B.在胚胎期NK细胞与T细胞有共同前体细胞存在。

a.胚胎胸腺内 --- 共同标志 CD16分子：CD16+CD4-CD8-的细胞  在胸腺内继续  T细胞CD16+CD4-CD8-的细胞  其他体内、外环境

b.新生儿胸腺内 --- NK细胞特有标志CD56分子：CD3-CD4-CD8-细胞                                                            

3.出生后来源于骨髓：

前体细胞（CD34+CD7+） NK细胞（CD2+CD16+CD56+）

（二）NK细胞受体 --- 两种

1.杀伤细胞活化受体（KAR, killer activatory receptor)

A.识别糖类配体(靶细胞)   活化  细胞毒作用。

B.FcγRⅢ（NK细胞）+ IgG抗体(结合抗原)活化 杀伤作用。

 

2.杀伤细胞抑制受体（KIR, killer inhibitory receptor）P58分子和P70分子 识别MHCI类分子

 

（三）NK细胞的主要生物学作用

1.细胞杀伤作用 --- 两种机制：

A.直接接触杀伤：

识别靶细胞配体   穿孔素和颗粒酶  靶细胞裂解或凋亡；

B.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：

FcγRⅢ（NK细胞）+ IgG抗体(靶细胞) 细胞毒效应。

2.免疫调节作用

分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、IL-3、CSF等）
A.促进T、B、APC等功能；

B.促进或抑制造血细胞发育。

五、 肥大细胞(mast cell)和嗜碱性粒细胞(basophils)

形态学特点：含有嗜碱性颗粒。

分布：嗜碱粒细胞---血液；肥大细胞---呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。

膜分子：
1.FcεRⅠ（IgE的Fc受体）；
2.C3aR 和 C5aR。

 

肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式：

1.IgE-Ag à 同FcεRⅠ交叉连接；

2.同过敏毒素C3a和C5a结合。

细胞活化产物：

A.释放生物活性介质：

组胺（histamine）；白三烯C4（leukotriene C4）；前列腺素D2（prostaglandine D2）。

B.分泌细胞因子：

肿瘤坏死因子（TNF）；IL-8和血小板活化因子（PAF）等。

生物学功能：

A.阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染（第一道防线）；

B.对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性变态反应性炎症反应；

C.抗寄生虫感染。

六、  其他细胞

嗜酸性粒细胞表达分子：

1.高亲和性FcεRⅠ；

2.细胞因子受体：如IL-5、CC趋化因子（chemokines,如MCP-3）受体。

嗜酸粒细胞活化产物：

A.释放毒性颗粒蛋白,如主要碱性蛋白（major basic protein）；

B.生物活性介质，如白三烯和血小板活化因子；

C.细胞因子，如IL-3和IL-5等。

生物学功能：

1.杀伤寄生虫和微生物；

2.引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。