MAP激酶相关途径
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MAP 激酶相关途径
1．Ras蛋白与信号转导 原癌基因FaS产物p21raｓ的参与。p21raｓ(简称Ras蛋白)分子质量为2lkDa，属鸟苷酸结合蛋白，是小G蛋白家族中的一个重要成员。G蛋白分两类，除了此处的小G蛋白外，另一类为异源三聚体G蛋白(heterotrimerlc G protein)。异源三聚体G蛋白相关受体为七次跨膜型结构，是一个包括100多个成员的大家族(见第五章图5―10)。但只有小G蛋白家族直接参与抗原诱导的T细胞识别信号转导。
Ras蛋白和鸟苷酸的结合取两种形式：与三磷酸鸟苷(GTP)结合的形式(Ras处于激活状态)，以及与二磷酸鸟苷(GDP)结合的形式(Pas不显示活性)。通常，Ras处于与GDP结合的无活性状态，因而使Ras-GDP转变成Ras-GTP是信号转导中的一个重要步骤，这依赖于鸟苷酸置换因子(guanine nucleotide exchange factor，GEF)发挥作用。
Sos为T细胞中的一种GEF，可使结合于Ras的CDP解离，重新置换上GTP，令Ras蛋白激活。激活的Ras先结合丝、苏氨酸激酶Raf(又称MAP 3K，详下)，再由Raf顺序激活MAP激酶家族成员Erk(extra-cellular signal-regulated protein kinase)。后者引起另一个重要的转录因子Ap-l的组成成分Pos和Jun磷酸化，并发生转位。但实际上，癌基因产物Fos和Jun可能是在细胞核内被激活的，因而MAP激酶具有进入细胞核，使底物发生磷酸化的作用。
Ras-GDP和Ras-GTP的转换及其调节
无活性的Ras-GDP在鸟苷酸置换因子sos的作用下脱去GDP并以GTP的取代后形成有活性的Ras-GTP，参与MAPK相关的信号转导。在GAP的作用下，Ras-GTP可回复到无活性状态。
值得注意的是，Ras-CrTP的活性还受控于另一个调节因子，称为GTP酶激活蛋白(GAP)。其功能是使结合于Ras蛋白的GTP脱去一个磷酸根，让Ras-GTP及时地转换成无活性状态的Ras-GDP。否则，处于活化状态的Ras蛋白有可能持续地传递激活信号，使细胞处于无节制的分裂状态，引起癌变。
2．MAPK级联反应 MAPK在小G蛋白参与的信号转导中极具重要性，而MAPK的激活又依赖于另一个激酶MAP2K，即MAPK的激酶，而且，前面还有一个MAP3K起作用。Ra门口为一种MAP2K的激酶。所以MAPK的活化经历了以下的级联反应：MAP3K―MAP2K―MAPK一转录因子激活。
