与肿瘤侵袭转移有关的基因

互联网2010-12-02

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与肿瘤侵袭转移有关的基因

侵袭性是恶性肿瘤的重要特征。肿瘤的侵袭、转移包括细胞黏附能力下降、穿破基底膜进入血液循环、逃避免疫监视及在远隔部位生长。目前，已发现3种参与乳腺癌侵袭转移的基因发生异常甲基化。

1．钙粘连蛋白 (cadherin)

钙粘连蛋白在抑制肿瘤侵袭、转移中起重要作用。E―钙粘连蛋白定位于16q22，编码细胞表面的黏附分子。E―钙粘连蛋白的表达下降在分化差、分级高的肿瘤中十分常见。在E―钙粘连蛋白表达阴性的乳腺癌细胞系和乳腺原发肿瘤中，E―钙粘连蛋白基因的CpG岛甲基化密度高，而在正常乳腺组织中却没有甲基化。

用5―氮杂―2脱氧胞苷处理E―钙粘连蛋白表达阴性的乳腺癌细胞系，可部分恢复E―钙粘连蛋白的mRNA和蛋白表达水平。H―钙粘连蛋白(CDHl3)在人乳腺癌细胞系与乳腺癌活检标本中表达明显下降。用Matrigel分析表明，在乳腺癌中引入CDHl3可明显降低其生长能力，导致恶性形态向正常形态的转变。

在原发乳腺癌(33％，18／55)和乳腺癌细胞系(35％，7／20)，经常可检测到CDHl3基因甲基化。用5―氮杂―2脱氧胞苷处理细胞后，可恢复CDHl3的表达。

2．组织金属蛋白酶抑制因子―3(tissueinhibitorOfmetalloproteinase―3，TIMP―3)

TIMP―3通过抑制基质金属蛋白酶(MMP)，可降低肿瘤的侵袭能力。在乳腺癌中，TIMP―3的表达缺失与其启动子区域的甲基化程度增高有关，而正常乳腺组织却未发现TIMP―3基因的甲基化。

3．nm23

在体内，nm23基因家族抑制乳腺癌的侵袭转移。研究表明，nm23―H1的低表达是乳腺癌预后较差的重要标志。nm23―H1基因的启动子区有两个CpG岛。用MPCR的方法研究发现，在侵袭性不同的乳腺癌中，nm23―H1基因的CpG岛甲基化程度不同。用5―氮杂―2脱氧胞苷处理乳腺癌细胞，可使nm23―H1基因表达上调，并降低乳腺癌细胞的侵袭能力。