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IgE与高亲和力IgE受体

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IgE 与高亲和力IgE 受体

IgE主要由鼻咽、扁桃体、支气管、胃肠等处黏膜固有层中的浆细胞产生,这些部位也是变应原侵入并引起过敏反应的好发部位。

IgE受体(FcεR)有两种类型:一类为高亲和力受体,即FcεR I(解离常数达1X10-10 M),此类受体与Fc结合后的稳定性远高于其他Fc受体;另一类为低亲和力受体,称为FcεRⅡ,它和IgE结合的亲和力比FcεR1低100~1 000倍。研究发现FcεR I还有两个异构体,分别表达于IL-4刺激过的B细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞表面。

IgE与其他抗体类别的主要区别在于组织中的分布不同,它往往先通过其高亲和力的受体FcεR I紧密结合到肥大细胞表面,然后再识别和结合抗原。当变应原与IgE结合后,细胞表面多个FcεR I受体分子发生交联,导致肥大细胞的活化和生物活性物质的释放,发生I型超敏反应。

嗜碱粒细胞和活化的嗜酸粒细胞也表达受体FcεR I,因而也能够结合IgE分子并参与引发I型超敏反应。因而,免疫应答中有两个主要的因素参与决定IgE的产生,一是各种促使ThO细胞向Th2细胞分化的信号;另一则包括了Th2细胞产生的细胞因子和协同刺激分子的作用,促进B细胞发生类别转换,产生IgE分子。

IgE抗体生物活性极高,与肥大细胞、嗜碱粒细胞等效应细胞表面的高亲和力受体结合后能引起一系列效应。

1.引起速发相I型超敏反应 变应原通过IgE和IgE受体FcεR 1)复合物作用于肥大细胞,通过信号转导,使肥大细胞活化,释放组胺、缓激肽等贮备的血管活性介质,迅速引起支气管黏膜水肿,黏液分泌增加、平滑肌收缩、气道痉挛,导致哮喘急性发作。

2.增强变应原摄取与提呈 IgE还可与B细胞和单核细胞表达的低亲和力受体CD23即FcεRⅡ结合。这样的结合有利于B细胞等CD23阳性细胞对变应原的摄人、处理并提呈给T细胞,从而增强机体对变应原的免疫应答。

3.引起迟发相I型超敏反应 IgE还与气道炎症及气道高反应(AHR)形成有关。IgE与肥大细胞表面FcεR I结合,使肥大细胞活化。活化后的肥大细胞通过环氧合酶、脂氧合酶途径合成并释放前列腺素、白三烯、血小板活化因子等炎症介质,诱导气道嗜酸粒细胞等炎性细胞浸润并引起AHR。

4.调控FcεR I与FcεRⅡ(CD23)的表达 IgE是IgE受体FcεR I与FcεRⅡ的正向调节剂,其机制可能与IgE与heRⅡ结合能阻止FcεRⅡ被金属蛋白酶水解有关。

IgE调控FcεRⅡ表达,反过来FcεRⅡ也调节IgE合成。B细胞膜上FcεRⅡ被IgE/IgE免疫复合物或FctRⅡ抗体封闭后.B细胞产生IgE能力受到抑制,而FctRⅡ的蛋白酶水解产物-可溶性FcεRⅡ(sCD23)则可通过与B细胞CD21结合.促进IgE合成:

FcεR I是一个四聚体分子,由一条。链、一条声链和两条由二硫键相连的丁链组成。

α链的胞膜外区带有两个Ig样结构域,形成与IgE的结合部位:β链为一个四次跨膜分子,胞内段带有ITAM。两个相同的γ链之间由二硫键连接,该链与T细胞抗原受体复合物的γ链有同源性:γ链的胞内段也含有一个ITAM,β链和γ链胞内段ITAM酪氨酸磷酸化后即开始参与跨膜受体信号的传递.使得肥大细胞活化。

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