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自然杀伤细胞抑制性受体和激活性受体

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自然杀伤细胞抑制性受体和激活性受体

迄今已发现有数十种NK细胞受体,分属抑制性受体和激活性受体两大类,各大类又包括数个家族,体现了NK细胞受体的多样性。

NK细胞受体包括免疫球蛋白超家族和C型凝集素超家族,每一家族又各包含抑制性受体和活化性受体。小鼠中最早发现NK细胞表面有针对MHCI类分子的抑制性受体,之后有关抑制性受体的研究工作很快扩展到人。

这类受体的胞内段均有ITIM,可招募蛋白酪氨酸磷酸酶SHP/SHD―2,介导免疫抑制。表达此类受体的基因在染色体上形成一个基因复合体(NKC),在鼠内定位于第6号染色体,在人类定位于第12号染色体上。一些受体与其配体的结构已被解析。

NK细胞抑制性受体编码基因的分布与结构

同HLA复合体类似,KIR基因具有多基因特性和一定的多态性,在整个人群中呈现组合多样性。而转录水平的差异剪切有助于多样性的增加。一个个体可表达不同数目和不同组合的KIR和KLR,从而有助于进一步增加NK细胞库的多样性。

NK细胞可表达多种(2―9种)抑制性KIR,包括至少一种对自身HLAI类分子特异的抑制性KIR。基因数目的变化、等位多态性(allelkp01ymorphlsm)、差异剪切以及KIR的组合表达(comhnatlonedexpression)等均大大提高了NK细胞的多样性。

人类NK细胞抑制性受体有三类:胞内段均有ITIM,可招募蛋白酪氨酸磷酸酶SHP/SHD―2,传递产生负调信号,抑制NK细胞的杀伤活性。

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