组织纤维化全定量的创新方法

qFibrosis:结合组织学特征的精确评估动物模型与慢性乙肝患者组织纤维化的全定量的创新方法。

2014年3月Journal of Hepatology发表了”qFibrosis: A fully-quantitative innovative method incorporating histological features to facilitate accurate fibrosis scoring in animal model and chronic hepatitis B patients” 为肝纤维化诊断开创了新的里程碑。

该文章是由南方医科大学侯金林教授率领率领的南方医院课题组，和珠江医院汪艳教授课题组与新加坡科技研究局课题组联合完成了qFibrosis肝纤维化组织学定量研究工作。

侯金林教授介绍，这一新技术使用肝穿刺活检样本放在电脑下进行扫描，电脑经过扫描将数据进行处理然后定量地判断出患者的肝纤维化程度，这一诊断准确率在90%以上。

国际著名肝病学家Partick Marcellin教授和肝脏病理学家Pierre Bedossa教授就该工作联合发表点评文章，同时在线发表于Journal of Hepatology上。评述中称“该研究令人信服地证明了该项新技术在临床肝纤维化分析方面的可靠性和准确性，这种革新性的分析系统将尤其会在临床慢性肝病研究方面，提高肝组织学纤维化诊断的价值”。

背景与目的：

目前，全世界对肝纤维化（或肝硬化）的精确评估方法的需求迫在眉睫。本研究主要目的是开发一种全自动的纤维化评估方法，该方法结合组织病理学结构特征的定量化，进而解决慢性肝病患者的纤维化程度以肝脏活检评估为核心的传统方法带来的缺陷。

方法：

qFibrosis是以生物组织胶原蛋白87个结构特征参数，应用特殊的原理将这些参数相结合起来而得到的。采集图像来源：硫代乙酰胺试剂处理的大鼠肝脏标本，共计25例；肝脏活检确诊的乙型肝炎患者的肝脏标本，共计162。

应用qFibrosis对大鼠标本与临床标本进行实验与检测，用以阐述其可重现性。上述标本都经Metavir与Ishak半定量评分系统进行评分，评分结果以及胶原蛋白百分比例区域（CPA）作为标准参考与qFibosis（相同标本）的评分结果对比分析。

结果：

qFibrosis评分结果可精确、可靠地重复Metavir半定量评分系统，对组织纤维化的评分结果，但对大鼠标本（p<0.001）以及临床活检样本（p<0.0.05）来说，qFibrosis评分结果可明显地区分组织纤维化化损害程度不同分期的差异。

应用qFibrosis，样本抽样数增加，不同大小样本的不同分析的区分也得到了大幅度的提升（大鼠样本曲线下面积（AUC）:0.93-0.99；临床活检标本曲线下面积（AUC）:0.84-0.97:标本长度范围10mm-44mm）。

并且qFibrosis能准确地预测下述两种情况标本的纤维化分期，其一长度未达到标准范围值的标本（<15mm），其二不同病理医生（p<0.001）评分结果或高或低的标本。

qFibrosis也能有效地区分Ishake评分系统所确定的5和6期的之间差异（AUC:0.73, p=0.008），该差异极可能监测到组织纤维化到肝硬化的转变现象。本研究最重要意义是在于阐述了qFibrosis在纤维化评估的诸多方面都优于CPA方法。

结论：

qFibrosis可提高组织纤维化评分的精确性和效率，因此该方法可有效地重复、稳定地分析临床研究与实践的抗纤维化治疗效果。