免疫研究新方法:IGF信号通路抗体芯片筛选出肝癌靶生物标志物
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IGF家族近10年来备受科研领域和制药公司的关注,下调IGF系统被认为在治疗各种疾病起着很重要的作用。包括糖尿病,心血管疾病,和多种癌症。自从人们注意到IGF-1R可增加乳腺、结肠、前列腺和肺癌的风险,医学界便将IGF-1R作为在肿瘤方面靶标开始进行深入的研究。
目前,超过30个抗癌药物的作用靶标是IGF-1R,包括单克隆抗体和氨基酸激酶抑制剂(TKIs)被鉴定为信号作用剂或结合治疗用。尽管通过抑制IGF-1R,在潜伏期时对癌症起到有效的结果,但是将体外实验和动物实验的成果转化到临床还是很有挑战性的。
因为科学家们必须注意IGF家族的复杂性,其中一个主要的复杂性产生于配体不仅与自己高亲和性的受体结合(例如:IGF-1-IGF-1R),他们仍然与其他亲和受体结合(例如IGF-1-IGF-2R.IR,HR)血清中IGFs水平通过这些较高亲和性的IGFBPs调节,相应的IGF-1和IGF-2的亲和性被不同的IGFBPs如IGFBP-1,3,4所改变,如IGF-1比IGF-2亲和性高,但与IGFBP-2.5,6结合后情况就刚好相反。
同时,除了IGF的结合功能外,IGFBPS还增加IGF的独立功能。为了获得整个药物的作用图谱,未来开发的抗癌药物需要针对IGF系统中所有复合物相互作用进行全面的考虑。
在人肝癌组织中,IGF-1 的 mRNAs 较正常组织中低表达。在动物模型和人肝癌中, IGF-2 已经有报道是过高表达的。在本文,科学家应用了 10种 肝癌细胞系进行检测,包括( PLC , HCC 细胞系)全部测得 IGF-1R mRNA , IGF-2R 蛋白在人 肝癌 组织中表达降低, IGF-2R 在某些肝癌组织中显著减少。
在本文对比 IGFBP-1,3,4 的水平,人肝组织,肝硬化和肝癌,在三种组织中 IGFBP-3的 mRNA 水平肝癌的显著降低。肝癌的血清中 IGFBP-2 的显著增加。
传统方法是使用WB和ELISA对IGF蛋白表达水平的检测。但是其结果是单一片面的,之前因为缺少检测工具,无法对 IGF 信号通路中的蛋白表达进行全面的检测,本文第一次采用了RayBiotech(QAH-IGF-1)抗体芯片对 25 对肝癌与正常组织进行高通量检测对比。
IGF-2R 和 IGFBP-2 在肝癌组织中提高。其他 8 个没有显著变化。这为肝癌药物研究和开发提供新的靶标。