与前列腺癌骨转移及EMT调节有关的miR-143和miR-145的研究

1 中山大学第一附属医院整形外科/骨科研究所

2 广州朗日生物技术有限公司

3 中国华南肿瘤学国家重点实验室—中山大学肿瘤防治中心实验研究部

4 中山大学第一附属医院泌尿外科

5 珠海第二人民医院外科部

6 中山大学第一附属医院病理科

7 广州市第一人民医院病理科

骨转移的发生是前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）进一步恶化的关键。microRNA在许多肿瘤的转移中扮演重要角色。对于哪些microRNA对前列腺癌骨转移发挥主要作用目前还未清楚。我们研究了一些特定的microRNA的表达是否与前列腺癌的骨转移有关。

我们用microRNA微阵列分析检测6个PCa早期样品和7个PCa骨转移样品中各种microRNA的表达。PCa骨转移样品与PCa早期样品比较发现，有5种microRNA高表达，包括miR-508-5p、miR-145、miR-143、miR-33a和miR-100。

用real-timePCR进一步检测16个PCa早期样品和13个PCa骨转移样品发现，在PCa骨转移样品中miR-143和miR-145的表达显著下调。我们研究了miR-143和miR-145的表达水平与PCa早期病人临床病理特征的关系，发现下调miR-143和miR-145的表达与PCa骨转移、Gleason分数及PSA阴性程度呈负相关。

我们以源于人PCa骨转移标本的一种PCa细胞PC-3为例研究以上两种microRNA的作用，发现用逆转录病毒转染法使PC-3细胞过表达miR-143和miR-145后，细胞在体外的迁移和侵袭能力均减弱，在动物体内促进肿瘤的进一步发展和肿瘤骨转移的能力减弱。

miR-143和miR-145表达上调也促进了PC3细胞中E-cadherin的表达，降低了纤维连接蛋白的表达，这是细胞的一种低侵袭表型。该研究表明miR-143和miR-145与PCa的骨转移有关，它们在骨转移的过程中发挥重要的作用，并参与了EMT的调节。

对于判断不同时期的PCa病人以及预测病人骨转移的发生，miR-143和miR-145在临床上可作为新的生物标志物。