部分病毒利用MicroRNA抑制人体免疫

最近，英国科学家研究发现，一些病毒会利用微RNA（MicroRNA）抑制人体免疫反应的机会，来实施攻击，导致感染甚至癌症的发生。这一发现使微RNA成为癌症治疗的一个新靶点，有助于找到防治癌症的新疗法。

微RNA多见于人体中不产生蛋白质的基因组——即所谓的“垃圾DNA”中，是一种极小的非编码RNA，通常会抑制基因的表达。据估计，人体内有三分之一的基因会受到微RNA调控。有科学家认为，微RNA会对人体先天免疫系统进行调节，但一直没能证实这种调节会产生什么样的后果，也无法认定这会与病毒感染有关。

伦敦大学学院的研究人员在最新一期的《自然·细胞生物学》杂志上发表论文指出，微RNA会为保持其对基因表达的调控而抑制人体的免疫反应，而一些病毒则会刺激微RNA的活动，利用其抑制人体免疫反应的机会来进行感染。他们研究证实，卡波西疱疹病毒（KSHV，可引发卡波西恶性肿瘤）即可成功做到这一点。在疱疹病毒感染的早期阶段（感染后6小时），微RNA的抗病毒反应不仅会增强病毒基因的表达，且会影响干扰素刺激基因的表达效果，大大促进了病毒的复制。

研究人员称，在人与病毒的对抗中，人体免疫系统会采取多种方式来防止或清除病毒感染，而与此同时，病毒也在不断进化，采取更加复杂的对应策略来躲避免疫系统的防御。很可能一些病毒，包括会引发致癌疾病的病毒，利用微RNA把细胞变成了一个可随时入住的“病毒旅馆”，它们驻扎其中，对人体进行感染。

伦敦大学学院癌症研究所的主任克里斯·博肖夫教授表示，新发现表明，微RNA可成为一个未来的治疗靶点，有助于科学家找到防治病毒引发致癌感染的新方法。

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miR-132 regulates antiviral innate immunity through suppression of the p300 transcriptional co-activator
Dimitrios Lagos¹, Gabriel Pollara¹, Stephen Henderson¹, Fiona Gratrix¹, Martin Fabani², Richard S.B. Milne³, Frances Gotch⁴ & Chris Boshoff¹

【Abstract】MicroRNAs are small, non-coding RNAs that negatively regulate gene expression¹. It has been proposed that microRNAs could function in the regulation of innate immunity ^{2, 3}, but this has not been demonstrated for viral infection. Here we test this hypothesis using the human pathogenic virus Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) and one of its putative natural cellular targets, primary lymphatic endothelial cells⁴ (LECs). We show that an early antiviral microRNA response (6 h post-infection) includes expression of microRNAs that enhance viral gene expression. In particular, the CREB-induced miR-132 microRNA is highly upregulated after infection and has a negative effect on the expression of interferon-stimulated genes, facilitating viral replication. We show a similar function for miR-132 during infection of monocytes with herpes simplex virus-1 (HSV-1) and human cytomegalovirus (HCMV). miR-132 regulates innate antiviral immunity by inhibiting expression of the p300 transcriptional co-activator. p300 is downregulated early after KSHV infection, and inhibition of miR-132 induction restores p300 expression. Furthermore, p300 regulates miR-132 levels, revealing a dynamic equilibrium between miR-132 and p300. By targeting p300, rather than a transcription factor or signalling protein, miR-132 has a broad role in the regulation of antiviral immunity.