Nature Immunology:又一个调控天然免疫的microRNA

背景：
1、TLR4信号通路有很多负向调控因子，microRNA是其中的重要一员。
2、PDCD4也是重要的促炎因素（PDCD4缺失的小鼠对LPS有抗性）。
3、以往的研究发现 miR-21的靶点之一就是PDCD4。

内容概要：

PS刺激可以引起PDCD4表达短暂增高，PDCD4表达增高具有两种意义：第一，通过结合于IL-10的mRNA，阻止延长因子与之结合而在翻译水平下调抗炎因子IL-10的表达；第二，通过抑制NF-κB上游分子IκBα的合成而增强NF-κB的活性，促进炎症介质IL-6的合成。因此，从这个角度上讲：PDCD4是促进炎症反应的因素。

但是作者同时还发现：LPS刺激引起PDCD4表达增高只发现在刺激后1小时，之后就逐渐降低了。是何种因素引起PDCD4表达逐渐降低的呢？鉴于以往的研究发现：PDCD4的表达受miR-21的调控。因此作者从miR-21入手，研究PDCD4的表达调控机制。结果发现：第一，LPS刺激可以通过Myd88和NF-κB依赖性途径促进miR-21表达持续增高（24小时仍然未见有降低趋势）；第二，转染anti-miR-21或者morpho-21后，可以在一定程度上延缓PDCD4的降解。此外，PDCD4的的降解还受蛋白酶的调控。

最后，作者通过上调miR-21的表达，发现上调miR-21的表达后可以上调IL-10的表达，抑制PDCD4的表达。最重要的是miR-21上调IL-10的表达依赖于PDCD4的存在。

因此作者提出：miR-21是TLR4通路的负向调控因素，通过作用于PDCD4而负向调控天然免疫的强度。

本文发现了一个新的天然免疫调节因子，进一步完善了天然免疫的信号转导通路，为我们干预天然免疫的强度/类型/持续时间提供了一个新的靶点。

Nature Reviews Immunology曾将本文列为Research Highlight：
http://www.nature.com/nri/journal/v10/n1/full/nri2696.html

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