异种移植突破性进展：猪供体移植成功治愈大白鼠糖尿病

《每日科学》2010年6月29日报道 —— 科学家向治愈糖尿病的最终目标又迈出了一大步：来自华盛顿大学医学院圣路易斯分院的研究人员将来自猪胚胎的胰腺细胞与成年猪的胰岛细胞移植给大白鼠，成功地减轻了大白鼠的糖尿病症状。

猪细胞的移植可以减轻大白鼠糖尿病症状而无须免疫抑制药物。第一次移植的是猪胚胎的胰腺细胞，使糖尿病大白鼠的免疫系统为第二次移植能产生胰岛素的胰岛细胞作好准备。上图显示的是猪胚胎胰腺细胞（照片来源：华盛顿大学医学院）

无须抗免疫排斥药物，接受了移植的大白鼠能够产生足够的胰岛素来控制血糖，一如猪供体就是其本身器官一般。本研究的发现在线发表于《美国病理学杂志》（American Journal of Pathology.）。

研究者所用的方法分两步走：首先对糖尿病大白鼠移植一簇猪的胚胎胰腺细胞，这些细胞将生长成为胰腺，含有可产生胰岛素的胰岛细胞，这样，就让大白鼠的免疫系统为几周后的第二次移植作好准备：这一次供体将为来自成年猪的胰岛细胞。

这项新的研究（首例无须免疫抑制药物的长程的、成功的跨物种猪胰岛细胞移植）对有朝一日可以用相似的对策来治愈人类糖尿病而言具有前瞻性意义。由于人类胰岛捐献者可提供的数量日益减少使得供体来源十分有限、且受到患者需终身服用抗免疫排斥药物的限制，因此猪细胞作为来源充足的供体可以同时克服前者的两个方面的欠缺.

“虽然人类胰岛细胞移植已经治愈了一些糖尿病患者，但捐献者太少，以至于只有小部分病人得到移植，” 资深作者、医学博士、肾病医学Chromalloy教授Marc Hammerman说。

“再者，接受人类胰岛细胞移植的患者必须终身服用抗免疫排斥的药物，也就是说， 基本上就是用服用免疫抑制药物来替代每天注射胰岛素，这样做本身就有风险。我们的研究为治疗糖尿病的一种新的方法辅平了道路，这种新方法的特色是：胰岛供体实际上是无限的，而且不需要免疫抑制。”

猪的胰岛素已经用于治疗人类糖尿病，从而让这种动物成为糖尿病人的具有潜力的优秀的胰岛捐献者。自上世纪八十年代以来，DNA技术使得制药公司能够生产人类胰岛素，猪胰岛素成为向糖尿病人提供的常规药品之一，

在本项新的研究中，研究者为10只自身无法生产胰岛素、且其葡萄糖水平极高的糖尿病大白鼠移植了几簇猪胚胎胰腺细胞。这些细胞在猪胚胎早期发育阶段提取，研究者相信这样做就会让大白鼠的免疫系统“看不见”它们，或者可以诱导产生一种免疫耐受的状态。

当未成熟的胰腺细胞发育的时候，它们开始产生胰岛素，尽管不会使大白鼠的血糖水平恢复正常，但仍然显著地降低了血糖水平。接着，在八周之后，其中一些大白鼠接受了第二次移植，这次供体为来自成年猪的胰岛细胞。对照组中的其它糖尿病大白鼠不接受任何胚胎胰腺细胞，只接受成年猪胰岛细胞。

12周后以及接着的几个月，同时接受猪胚胎胰腺细胞与胰岛细胞的大白鼠的血糖水平恢复了正常，表明猪胰岛细胞正在产生充足的胰岛素。而只接受胚胎胰腺细胞的对照组中的大鼠，其葡萄糖水平仍比正常为高。