高脂饲料可加重 DSS 诱导的小鼠结肠炎

炎症性肠病 (IBD) 以肠慢性炎症为特征，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。在西方国家，估计有 1/1000 的人患有 IBD。虽然 IBD 与遗传易感性有关，但也发现这种疾病受到环境因素的影响。流行病学研究已经将西方的高脂肪饮食与 IBD 联系起来，此外，过去的几十年内，全世界的发病率都在增加，这可能部分归因于发展中国家饮食习惯的改变。

 

临床证据表明，高脂肪饮食和肥胖可能会增加 IBD 的风险。在临床中，体重指数 (BMI) 高的患者表现出更严重的症状，患者住院需求增加。因此，探索脂肪库与炎症性肠病之间的分子联系具有重要的意义。事实上，脂肪组织最近被认为是一种内分泌器官，通过主动分泌脂肪因子。这些脂肪因子具有促炎或抗炎作用，可能与肥胖相关疾病的发病过程有关。

在脂肪基中，外泌体是近年来研究的热点。外泌体最近被确认为细胞间通讯的重要介质，通过传递封装的货物，如生物活性脂类、非编码 RNA、mRNA 和蛋白质。由于外泌体的表面蛋白结构，它对受体细胞也表现出较高的靶特异性。所有这些都使外泌体成为细胞内通讯，特别是器官间相互交流的重要中介。此外，外泌体还被认为是一种合理的药物传递载体，有望用于疾病管理。

 

2020 年 4 月，第四军医大学杨国栋、张健等研究者通过揭示内脏脂肪来源的外泌体 (VAT-Exos) 的作用来探究高脂肪饮食是如何影响结肠炎的。而且，该机制被解码并用于潜在的结肠炎预防和治疗。

 

由于肥胖和高脂饮食对结肠炎的严重程度具有潜在的致病作用。因此，喂食高脂饲料 (HFD) 4 个月的雄性 C57BL/6 小鼠也会发生 DSS 诱导的结肠炎。与预期一致，高脂饲料喂养的小鼠体重明显增加，糖耐量和胰岛素敏感性明显下降，结果表明高脂饲料确实加重了 DSS 小鼠结肠炎的严重程度。
 

^{高脂饲料可加重DSS小鼠结肠炎的严重程度}

 

为评估高脂饲料是否通过肥胖加重了结肠炎的严重程度，作者主要关注 VAT-Exos，因为内脏脂肪被广泛认为是有害脂肪，而脂肪组织被认为是血液中循环外泌体的主要来源之一。为了探索 VAT-Exos 是否能够循环进入结肠，外泌体被标记为 DiR。结果发现，VAT-Exos 在肠固有层积累，进一步研究发现高脂饲料喂食的小鼠 VAT-Exos 可加重结肠炎。

 

最后在机制方面，发现外泌体至少部分地通过转移促炎 miRNAs(如 miR-155) 来促进 M1 的分化。此外，外泌体介导的 miR-155 抑制剂的递送可显著预防 DSS 诱导的结肠炎。总之，该研究揭示了肥胖如何加重结肠炎的外泌体途径，并提出了一种基于外泌体的结肠炎干预策略。
 

^{研究示意图}

 

在高脂饲料诱导下，VAT-Exos转化为促炎性表型且有效地循环进入结肠固有层，外泌体通过包裹的miR-155和可能的其他促炎miRNAs促进巨噬细胞M1极化。而负载miR-155抑制剂的VAT-Exos可通过诱导受体巨噬细胞的M2极化来缓解结肠炎。