6.4 两篇Cell子刊文章发现艾滋病病毒的新奥秘

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①两篇Cell子刊文章发现艾滋病病毒的新奥秘

早在几十年前人们就发现，不少病毒RNA上存在多个m6A修饰位点。但科学家们一直不清楚m6A修饰对病毒复制有怎样的影响。

来自杜克大学的一组研究人员发表了题为“Posttranscriptional m6A Editing of HIV-1 mRNAs Enhances Viral Gene Expression”的文章，发现HIV-1 mRNA的m6A转录后修饰可以增强病毒的基因表达。HIV-1是引起艾滋病的主要病原体。

这一研究成果公布在Cell Host Microbe杂志上。

原文检索：Methylome-wide Analysis of Chronic HIV Infection Reveals Five-Year Increase in Biological Age and Epigenetic Targeting of HLA

②每一次减肥失败背后都有一个命中注定的脂肪储存细胞

马歇尔大学Joan C. Edwards医学院的一个小组5月28日在Nature旗下的《Scientific Reports》杂志发表最新文章，表明脂肪细胞的Na/K-ATPase信号通路对恶化肥胖及其并发症（神经变性和非酒精性脂肪性肝炎）发挥了作用，而作用方式是靶向脂肪细胞的特定Na/K-ATPase信号拮抗剂NaKtide。

外科和生物医学科学副教授、资深作者Komal Sodhi医学博士说：“我对这篇文章对脂肪细胞在肥胖和其他疾病状态中的作用的临床相关性感到非常兴奋。”

原文检索：The Adipocyte Na/K-ATPase Oxidant Amplification Loop is the Central Regulator of Western Diet-Induced Obesity and Associated Comorbidities

③南京大学生科院PNAS发现肝脏疾病引起肺部炎症的关键机制

肝脏疾病主要包括：肝损伤、肝炎和肝癌等。全球肝脏疾病人数高达13亿，我国约为4亿。临床数据表明肝脏疾病往往会引发多个组织的并发症，其中最为显著的是在肺部出现肺炎、肺水肿和肝肺综合征等多种病变。然而，肝脏疾病引起肺部炎症的机制至今尚不清楚。

来自南京大学生命科学学院的研究人员发表了题为“Injured liver-released miRNA-122 elicits acute pulmonary inflammation via activating alveolar macrophage TLR7 signaling pathway”的文章，发现肝脏疾病发生时，miR-122作为肝组织最特异、最丰富的miRNA，在血浆中上升最为显著，这从全新角度提出肝脏疾病引起肺部炎症的发病机理，有望为临床治疗提供新思路。

这一研究成果公布在PNAS杂志上，文章的通讯作者为南京大学曾科教授、张辰宇教授、陈熹教授，第一作者为王延博博士、梁宏伟博士、金芳芳博士以及鼓楼医院演欣医生。

原文检索：Injured liver-released miRNA-122 elicits acute pulmonary inflammation via activating alveolar macrophage TLR7 signaling pathway

④疾病的表观遗传成因“藏宝图”

表观遗传学的研究无法像普通遗传学那样进行，而进展缓慢。现在，美国农业部/贝勒医学院ARS儿童营养研究中心和德克萨斯州儿童医院的研究人员确定了一个独特的基因组部分，他们发表在《Genome Biology》的报告为加速表观遗传学和人类疾病研究提供了“宝藏图”。

表观遗传学是一个告诉体内不同细胞哪些基因可以打开或关闭的DNA分子标记系统。表观遗传学的细胞特异性使其研究具有挑战性。虽然血样可以用来分析个体的“基因型”，但是血液DNA表观遗传标记大多不能提供关于身体其他部位（如大脑或心脏）表观遗传失调的线索。

⑤Molecular Cell：参与胚胎干细胞多能性维持和转录调控的新分子

2019年5月22日，清华大学沈晓骅团队在《Molecular Cell》杂志上发表文章RNA targets ribogenesis factor WDR43 to chromatin fortranscription and pluripotency control，发现了一个参与胚胎干细胞多能性维持和转录调控的新分子——核糖体生成因子WDR43。

原文检索：RNA targets ribogenesis factor WDR43 to chromatin fortranscription and pluripotency control

⑥eLife：表观遗传甲基转移酶SET8动态构象图景

研究首次揭示了以SET8为代表的甲基化酶动态构象图景，为后续的SET8底物竞争和变构小分子抑制剂的设计提供了结构基础。同时，研究综合运用药物化学、结构生物学、化学生物学、分子模拟和机器学习等方法和技术，为多学科协同解决化学生物基础问题提供了范例。

来自中科院上海药物研究所罗成课题组、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Luo Minkui课题组与John D. Chodera课题组合作发表了题为“The dynamic conformational landscape of the protein methyltransferase SETD8”的文章，首次揭示了以SET8为代表的甲基化酶动态构象图景，为后续的SET8底物竞争和变构小分子抑制剂的设计提供了结构基础。同时，研究综合运用药物化学、结构生物学、化学生物学、分子模拟和机器学习等方法和技术，为多学科协同解决化学生物基础问题提供了范例。

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