6.28 Nature子刊封面文章：糖尿病β细胞为啥拒绝生产胰岛素？

又是工作日的最后一天，你们的实验做得如何？

看完今天的早报，咱们就周一见啦！

① Nature子刊封面文章：糖尿病β细胞为啥拒绝生产胰岛素？

由于细胞越来越胰岛素抵抗，患者血糖水平逐渐升高，后果很严重。长年累月的疾病使胰岛素分泌逐渐减少，2型糖尿病患者往往殊途同归——必须注射胰岛素。

是什么导致2型糖尿病患者胰岛素分泌不足？德累斯顿理工大学（Technische Universität Dresden，TUD）再生疗法中心（CRTD）的研究人员与伦敦帝国理工学院的同事以及英国、加拿大和意大利等其他研究机构，观察到了令人惊奇的细胞相互作用：胰腺的β细胞以高度连接的团簇（被称为胰岛）为单位工作，它们对血糖升高的反应是由“领导细胞”组成的小组协调完成的。

原文检索：Leader β-cells coordinate Ca2+ dynamics across pancreatic islets in vivo

② 在流式分析中排除doublet，我们可能做错了

多年来，研究人员一直采用流式细胞术（flow cytometry）来分离不同类型的免疫细胞，如T细胞、B细胞和单核细胞。他们偶尔会看到两个细胞粘在一起，这种现象被称为“doublet”。许多人认为这是分析中的假象，在收集数据前往往排除这些连体细胞。

不过，美国La Jolla免疫学研究所的科学家近日深入研究了doublet，并发现了它们与疾病之间的关联。他们在《eLife》杂志上报告称，患有严重结核病或登革热的人往往有着更高水平的doublet。

原来，这么多年，我们对doublet一直有着深深的误解。doublet的存在也解释了部分免疫细胞似乎显示出两种不同免疫细胞的基因表达。La Jolla免疫学研究所的Bjoern Peters教授表示：“你再仔细看看，那真的是两个细胞。”

原文检索：Circulating T cell-monocyte complexes are markers of immune perturbations

eLife 2019;8:e46045 DOI: 10.7554/eLife.46045

③ 震惊！糖并不总是坏东西，更多的葡萄糖可以改善ALS

长期以来，医生们都知道，患有ALS的人的新陈代谢过程会经历一些变化，这些变化通常会导致体重迅速减轻，即代谢亢进（hypermetabolism）。根据新研究的主要作者、分子和细胞生物学系博士后Ernesto Manzo的说法，代谢亢进可能是一个持续不停的恶性循环。

他们发现，当增加葡萄糖量后，运动神经元活得更长，果蝇的运动更有效了。当研究人员从神经元中拿走葡萄糖时，果蝇幼虫的移动速度变慢。

他们的研究结果与一项初步临床试验相一致，该试验发现高碳水化合物饮食是对严重代谢功能障碍的ALS患者进行干预的一种可行方法。

原文检索：Glycolysis upregulation is neuroprotective as a compensatory mechanism in ALS

④ PNAS揭示内质网融合蛋白调控膜转运的分子机制

真核细胞中的内质网是由连续的片状和管状结构组成的复杂网络，纵横交错的管状网络主要由两组富集于管状内质网的膜蛋白来维持：Reticulons 和REEPs可以诱导产生并稳定膜曲度，使生物膜形成管状结构；dynamin超家族蛋白 ATL则通过介导膜融合促进内质网管状网络的构建。细胞中ATL的缺失或突变会导致内质网产生长而不分枝的管状结构，ATL1的突变在人体内会引起遗传性痉挛性截瘫（HSP）。胡俊杰研究组近几年的研究成果揭示了ATL及其同源蛋白Sey1p和RHD3介导内质网同源膜融合的分子机制，而内质网管状网络在细胞生命活动中行使的具体生理功能及作用机制仍不清楚。

生物物理研究所胡俊杰课题组的研究论文“Atlastin-mediated membrane tethering is critical forcargo mobility and exit from the endoplasmic reticulum”。该研究发现内质网膜融合蛋白atlastin（ATL）参与调节内质网中蛋白的流动性及膜转运，为管状内质网的功能阐明提供了新的依据。

原文检索：Atlastin-mediated membrane tethering is critical forcargo mobility and exit from the endoplasmic reticulum

⑤ 李家洋院士组最新PNAS文章

分枝是植物株型发育的主要决定因素，同时也是决定产量的重要农艺性状之一。植物激素，如生长素、细胞分裂素等，在调控植物株型中起到了关键作用。独角金内酯是近年来新发现的一种植物激素，该激素可通过抑制侧芽的生长在株型建成中发挥关键作用。对不同植物激素之间相互调控关系的解析与研究具有重要的科学意义和应用价值。

中国科学院遗传与发育生物学研究所李家洋研究组长期从事水稻株型建成调控机制的研究，对独脚金内酯的合成及信号转导进行了系统深入的解析。此前他们鉴定了独角金内酯信号途径中关键的负调控因子Dwarf53 (D53)，解析了独脚金内酯信号转导的“去抑制化激活”机制（Jiang et al., Nature, 2013）。

最新的研究表明，独脚金内酯人工合成类似物rac-GR24能够快速激活水稻细胞分裂素氧化酶/脱氢酶基因OsCKX9 (CYTOKININ OXIDASE/DEHYDROGENASE 9)的表达，且该诱导激活依赖于D53。体内与体外实验均表明OsCKX9具有分解细胞分裂素的活性。

⑥ 中科院学者最新发表Nature文章：一种抑制肺癌转移的新机制

肺癌是全世界也是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。我国每年肺癌发病人数超过73万，死亡人数超过61万，五年生存率低至16.1%，肺癌已然成为“第一大癌症”与“头号癌症杀手”。转移是肺癌死亡率居高不下的重要原因。传统手术以及术后放化疗可以很好的控制原发肿瘤，但对发生转移的肿瘤往往束手无策。初步统计，95%以上的肿瘤死亡是由肿瘤转移造成的。因此，深入理解肿瘤转移的分子机制不仅有助于肿瘤早期转移的发现，还将为肿瘤转移的阻断提供新的策略，并最终改善癌症患者的预后。

来自中科院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所的研究人员发表了题为UDP-glucose accelerates SNAI1 mRNA decay and impairs lung cancer metastasis”的文章，首次揭示了糖醛酸代谢通路中的尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-Glc）抑制肺癌转移的新功能及作用机制，为肺癌转移的监测和阻断提供了新的靶点和生物标志物。

这一研究发现公布在6月27日的Nature杂志上，由杨巍维研究组与大连化学物理研究所李国辉研究组合作完成。第一作者为刘瑞隆，朱文成，以及广州大学王雄军，大连化物所楚慧郢，杨巍维研究员和李国辉研究员为该论文的共同通讯作者。

原文检索：UDP-glucose accelerates SNAI1 mRNA decay and impairs lung cancer metastasis

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