7.30 韩春雨、高峰发表新论文，报道新型活细胞 RNA 成像工具

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① 韩春雨、高峰发表新论文，报道新型活细胞 RNA 成像工具

RNA 功能繁多，近年来备受关注。可视化活细胞中的分离 RNA 可以提示它的基本功能。目前主要有两种活细胞 RNA 成像系统：MS2 系统和 Cas13a 系统。 韩春雨团队在 BioRxiv 上发表的新文章，报道了一种基于 CasE 的新型活细胞 RNA 追踪成像工具。

韩春雨团队将 split Venus 荧光蛋白连接到 dCasE（即 ΔHis20）的 N 和 C 端，组合成一个实时活细胞 RNA 追踪工具 ——VN-dCasE-VC，该工具仅在目标 RNA 存在时才发出荧光，可提高信噪比。

关于韩春雨团队的新发现，大多数人持观望态度。魏茨曼科学研究学院致力于蛋白质和 mRNA 在真核细胞中定位研究的 Gal Haimovich 说：「（韩的这项发现）值得检验，尽管他没能演示单分子。」

原文检索：Background free tracking of single RNA in living cells using catalytically inactive CasE

② 军事医学科学院 Nature 子刊发现去泛素化酶 OTUD3 在肺癌中的重要作用

去泛素化酶的研究这几年逐渐成为泛素化修饰研究领域的热点问题。越来越多去泛素化酶的功能被揭示，但关于利用基因敲除小鼠模型揭示去泛素化酶的生理功能的报道却不多。

究其原因，一方面是由于对去泛素化酶的研究还不够深入；但更重要的是，目前在人体发现的去泛素化酶数量仅有 100 个左右，与泛素连接酶的数量相去甚远，这意味着一个去泛素化酶可能调控多个底物。相应的，一个底物也将受多个去泛素化酶共同调节，这给去泛素化酶的生理功能研究带来极大的困难。

近期，来自军事医学科学院、大连医科大学的研究人员在 OTUD3 分子是 PTEN 蛋白稳定性重要正调控因子的基础上，进一步发现 OTUD3 能促进 肺癌发生和发展，为了解去泛素化酶在不同组织类型的肿瘤中的不同作用提出了新观点。

原文检索：The deubiquitylase OTUD3 stabilizes GRP78 and promotes lung tumorigenesis

③ 空军军医大学最新发表 Nature：一种新的铁死亡分子调控机理

铁死亡（ferroptosis）是一种由铁依赖的氧化损伤造成膜脂活性氧自由基积累而引起的新型细胞死亡模式，与凋亡、坏死、自噬等细胞死亡均有较大差别。铁死亡与器官缺血再灌注损伤、肿瘤抑制、神经退行性疾病的发生发展、抗病毒免疫反应等多种生理病理过程有关。

来自空军军医大学陈志南团队与美国纪念斯隆凯特琳癌症中心姜学军教授实验室合作，发现了细胞间相互作用通过 NF2 -YAP 信号，调节肿瘤细胞 铁死亡。

这项研究为以 E-cadherin 的下游分子 Merlin 作为间皮瘤等铁死亡治疗敏感性的标志物提供了新思路和新策略，更将为筛选兼具安全性及有效性的新型铁死亡诱导剂或抑制剂打下基础。

原文检索：Intercellular interaction dictates cancer cell ferroptosis via NF2–YAP signalling

④ microRNA 相关疾病的新武器

东京医科和牙科大学（TMDU）的 Kotaro Yoshioka 和 Takanori Yokota 开发出了沉默或抑制运作失调的 miRNA 的新型分子，希望可用于治疗 miRNA 引起的疾病。文章发表在《Nucleic Acids Research》杂志。

Yoshioka 和 Yokota 将 antimiR 与其互补 RNA 结合，组合为 「HDO-antimiR」 分子。然后，他们对 HDO-antimiR 进行了表征——具体来说是评估 HDO-antimiR 在抑制 miRNA 方面的强度、生物学分布，并通过改变其在小鼠体内的结构来检查其具体作用。

原文检索：Highly efficient silencing of microRNA by heteroduplex oligonucleotides

⑤ Cell：重大进展！靶向 TMED9 蛋白有往治疗多种毒性蛋白病

科学家们早就知道，数十种遗传性疾病（也称为毒性蛋白病），是由细胞中特定错误折叠蛋白的堆积引起的。但是，负责这种堆积的分子机制仍然是个谜，这就阻止了开发相应疗法的努力。

如今，在一项新的研究中，来自美国布罗德研究所、哈佛医学院和布莱根妇女医院的研究人员发现一些毒性蛋白病可能起源自一个以前未被认识到的原因：细胞运输网络（称为分泌途径）中单个特定步骤发生堵塞，其中这种细胞分泌途径要么将蛋白递送至细胞表面，要么将蛋白递送至细胞中的蛋白处理系统之一。

原文检索：Small Molecule Targets TMED9 and Promotes Lysosomal Degradation to Reverse Proteinopathy

⑥ J Clin Endocrinol Metabol：增加体育锻炼并不能改善棕色脂肪组织的功能

格拉纳达大学（UGR）的研究人员进行的一项研究发现，与普遍的看法相反，较高水平的体力活动与较大的棕色脂肪组织（BAT）的体积或活动无关。

BAT 是一种热源器官，通过所谓的 " 解耦蛋白" 以热能的形式散失能量。因此，假设产生更多的 BAT 并增加它的活动可能是对抗肥胖和相关的共病（如 2 型糖尿病）的一个潜在策略。

新这项研究中，UGR 的科学家首次调查了客观测量的体力活动水平与 BAT 的数量和活动之间的联系。他们发现，即使在调整了可能影响结果的协变量分析之后，体力活动水平和 BAT 的体积和活动之间也没有联系。

他们指出，久坐的时间与 BAT 的体积和活动也没有关系。作者的结论是，虽然身体活动是预防肥胖和 2 型糖尿病等慢性病的主要干预措施之一，但除了增加 BAT 的体积和活动外，其他机制也可以调节其有益的代谢作用。这些发现与之前的研究结果相矛盾，并对运动在改善 BAT 功能中的作用提出了质疑。

原文检索： Association of objectively measured physical activity with brown adipose tissue volume and activity in young adults

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