8.23 新药组合可克服胰腺癌耐药；北大 Nature 重构人类胚胎着床过程

① 北大汤富酬教授等人最新 Nature：利用单细胞转录组和 DNA 甲基化组图谱重构人类胚胎着床过程

北京大学生命科学学院、北京未来基因诊断高精尖创新中心（ICG）、生物医学前沿创新中心（BIOPIC）汤富酬课题组携手北京大学第三医院乔杰课题组合作，结合体外模拟人类着床策略 1 和高精度单细胞多组学测序技术 2,3（single-cell RNA-seq, single-cell Trio-seq2），首次利用单细胞转录组和 DNA 甲基化组图谱重构了人类胚胎着床过程，系统解析了这一关键发育过程中的基因表达调控网络和 DNA 甲基化动态变化过程。

研究者们发现围着床时期人类胚胎的三个主要细胞谱系（上胚层、原始内胚层、滋养外胚层）表现出独特的发育特征，而且胚胎在这一时期迅速呈现出母胎连接预备状态；随后，作者发现在可观察事件窗口期内（体外培养 day12 以前），雌雄胚胎的 X 染色体剂量并未达到平衡，且雌性胚胎逐渐启动并逐渐呈现出父源或母源 X 染色体随机失活趋势；最后，研究者们利用单细胞多组学测序手段发现不同细胞谱系具有截然不同的 DNA 甲基化动态变化特征，提示基因表达调控网络和 DNA 甲基化可能共同协调决定囊胚阶段后的细胞谱系命运决定。

原文检索：Reconstituting the transcriptome and DNA methylome landscapes of human implantation

② 中国农业大学最新 PNAS 文章

生长素在植物顶端优势形成中起关键作用，被认为是间接抑制侧芽伸长。 TCP 家族的 BRANCHED1(BRC1) /TB1 基因是多个环境信号和发育因素的中央调控因子，特异性抑制侧芽伸长。但生长素与 BRC1 /TB1 蛋白之间的直接联系尚没有报道。

中国农业大学园艺学院张小兰教授课题组发现，在黄瓜中，BRANCHED1(CsBRC1) 在腋芽中特异表达，并且在黄瓜栽培品种 (少侧枝) 中表现出比野生品种 (多侧枝) 具有更高的表达水平。在黄瓜中沉默 CsBRC1 促进了侧芽的生长，并减少了侧芽中生长素的积累。

CsBRC1 干扰植株与野生型植株的 RNA-seq 数据比较显示，生长素外排基因 PIN-FORMED 1 (CsPIN1) 和 PIN-FORMED 3 (CsPIN3) 的表达量显著升高。对黄瓜 (多侧枝) 的侧芽施加生长素运输抑制剂能够抑制其生长，进一步说明侧芽的生长发育需要将积累的生长素外排到主茎中。通过体内体外实验进一步发现 CsBRC1 能够直接结合生长素外排基因 CsPIN3 并负调控其表达。

原文检索： CsBRC1 inhibits axillary bud outgrowth by directly repressing the auxin efflux carrier CsPIN3 in cucumber

③ Diabetologia：研究发现一群叛变的 T 细胞亚群，竟然与 1 型糖尿病有关

1 型糖尿病是一种典型的儿童自身免疫性疾病。在 1 型糖尿病中，胰腺中产生胰岛素的细胞被免疫系统破坏。除了遗传易感性外，血液中自身抗体的出现也预示着 1 型糖尿病的未来发展。

东芬兰大学 (University of Eastern Finland) 的一项研究表明，最近发现的一种 T 细胞亚群，即所谓的外围辅助性 T 细胞，可能在 1 型糖尿病的发展中发挥了作用。最近诊断为 1 型糖尿病的儿童和后来发展为 1 型糖尿病的健康儿童的外周血 T 辅助细胞循环频率均有所增加。

原文检索： Circulating CXCR5？PD- 1 hi peripheral T helper cells are associated with progression to type 1 diabetes

④ Mol Cancer Res：克服胰腺癌耐药，新药组合让癌症之王低头认输

化疗药物 abemaciclib 治疗乳腺癌是有效的，但对这种药物靶向治疗胰腺癌的临床前评价很少。Sidney Kimmel 癌症中心-Jefferson Health (SKCC) 的一项新研究提供了支持 abemaciclib 用于胰腺癌的证据，并提出了新的目标，可以提高该药物的疗效，并打破该疾病中常见的耐药性问题。

为了研究这种药物的作用机理，研究人员评估了 abemaciclib 在胰腺导管腺癌细胞系中的作用。他们发现这种药物会导致细胞死亡并阻止细胞生长。与对照组相比，接受药物治疗的小鼠肿瘤生长速度有所下降。Abemaciclib 的靶标是调节细胞分裂的酶。然而，这些酶只有在与另一组酶结合时才能起作用。

研究小组筛选了可能与 abemaciclib 联合使用的候选治疗药物，发现 HuR 和 YAP1 这两种蛋白的抑制剂对癌症生长具有协同抑制作用。他们通过单独使用 abemaciclib 或 abemaciclib 加上其他潜在的抗癌药物 (HuR 或 YAP1 抑制剂) 来治疗癌细胞，证实了他们的猜想。他们发现，联合治疗在抑制细胞活力方面的效果要高出 2 - 4 倍。

原文检索：Abemaciclib is effective against pancreatic cancer cells and synergizes with HuR and YAP1 inhibition

⑤ Cancer Res：研究人员将肿瘤相关巨噬细胞转化为癌症杀手，里应外合杀灭肿瘤

上皮肿瘤（如肺癌和胰腺癌的肿瘤）利用 ανβ3 分子获得了针对标准抗癌疗法的耐药性，从而成为高转移性得癌症。在一篇发表在《Cancer Research》上的最新研究中，来自加州大学圣地亚哥分校（University of California San Diego，UCSD）医学院的研究人员发现了一个新的治疗方法可以在小鼠模型中防止癌症产生耐药性，研究人员通过使用可以诱导免疫系统寻找并杀死表达 ανβ3 的癌细胞的单克隆抗体实现了这个过程。

该团队目前正在生产这种抗体的人源化版本，Cheresh 希望这种抗体能像 LM609 在老鼠身上那样在人类身上发挥疗效。

原文检索：Arming tumor-associated macrophages to reverse epithelial cancer progression