9.3 组蛋白修饰「阅读器」ZCWPW1 的机制；免疫细胞或会驱动胆结石形成！

① 组蛋白修饰「阅读器」ZCWPW1 在雄性减数分裂中有决定性作用

不孕不育在我国育龄夫妇中的发生率已达 15%，配子（精子或卵细胞）不能产生或其质量低下是引起不孕不育的重要原因，而精子和卵细胞必须经过减数分裂才能产生，一直以来，减数分裂的分子机制及存在的雌雄差异是研究的热点。

来自香港大学深圳医院生殖医学研究中心，山东省立医院等处的研究人员发现组蛋白 H3K4me3 修饰「阅读器」ZCWPW1 对雌雄两性减数分裂具有不同效应，Zcwpw1 敲除雄鼠不育，精母细胞发育阻滞在减数第一次分裂偶线期，伴有 DNA 双链断裂修复异常，「交叉重组」形成缺陷；另一方面，Zcwpw1 敲除雌鼠早期可维持正常的生育力，呈现卵巢早衰（POI）的表型，卵母细胞可以完成减数分裂但较对照组整个进程减慢。

这项研究为阐释表观遗传调控在减数分裂中的作用及雌雄两性在减数分裂进程中的差异提供了证据，并有望为男性不育症和女性 POI 的诊断、治疗以及新型药物开发提供候选标靶分子。

原文检索：The histone modification reader ZCWPW1 is required for meiosis prophase I in male but not in female mice

② Immunity：惊人发现！免疫细胞或会驱动胆结石的形成！

目前在治疗胆结石上研究人员面临的最棘手的问题之一就是他们并不清楚胆结石形成的分子机制；几十年来，研究人员一直知道，胆汁中胆固醇和钙盐的沉淀是胆结石形成的先决条件，但他们并不清楚在胆结石形成和进展过程中这些钙盐和胆固醇晶体粘结在一起的原因是什么。

近日，一项刊登在国际杂志 Immunity 上的研究报告中，来自埃尔朗根大学等机构的科学家们通过研究发现，中性粒细胞所「挤出」的 DNA 和蛋白粘性网状结构或会在胆结石形成过程中扮演着胶水的角色，其能与钙质和胆固醇晶体相互结合。抑制中性粒细胞胞外诱捕网（NETs，neutrophil extracellular traps）形成的遗传学或药理学手段或会降低小鼠机体胆结石的形成和进展。

后期研究人员还需要深入研究来开发治疗人类胆结石的新型疗法，研究者希望能进行临床试验来炎症 NET 形成和聚集抑制剂的作用效果。

原文检索： Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation

③ PNAS 促进癌症的端粒酶也能保护健康细胞

端粒酶在胚胎发育和干细胞分化过程中起着至关重要的作用。在正常的成年细胞中，端粒酶被关闭，端粒随着每一次细胞分裂而缩短，直到达到一个临界长度。在临界的端粒长度，细胞停止分裂，死亡或经历 DNA 损伤，可能导致恶性肿瘤。

马里兰大学和美国国立卫生研究院的新研究发现，端粒酶在正常成年细胞衰老过程中的一个临界点会重新激活。就在细胞死亡之前，端粒酶的爆发减缓了细胞衰老的压力，减缓了衰老的进程，减少了可能导致癌症的 DNA 损伤。

研究人员的下一步工作是找出端粒酶在细胞接近临界端粒长度时是如何表达的，并探索端粒酶作为缓冲端粒缩短压力的潜在机制。

原文检索：Transient induction of telomerase expression mediates senescence and reduces tumorigenesis in primary fibroblasts

④ JNeurosci 慢性可卡因会影响 FosB 基因的表达

长期吸毒者会将吸毒环境与毒品本身联系起来，从而加强导致上瘾的记忆。这些记忆被认为是由海马区基因表达的改变而产生的，可能与基因 FosB 有关，但确切的机制尚不清楚。

A.J. Robinson 和他在密歇根州立大学的同事研究了可卡因对海马区 FosB 基因表达的影响。结果发现，与服用盐水的小鼠相比，每天服用可卡因的小鼠 FosB 的表达增加。长期服用可卡因会导致基因的表观遗传修饰，使其变得更加活跃。此外，当科学家们阻止 FosB 的改变时，小鼠无法在可卡因和它们所处的环境之间形成联系，这就意味着该基因在药物记忆形成过程中的表观遗传调控中发挥作用。

这些结果为慢性可卡因使用过程中海马区发生的分子变化提供了新的见解。在这一领域的进一步研究可能导致成瘾疗法的发展。

原文检索： Epigenetic Regulation of Hippocampal FosB Expression Controls Behavioral Responses to Cocaine

⑤ Cancer Cell：华人学者深入解析髓母细胞瘤

髓母细胞瘤（medulloblastoma）是儿童中常见的恶性脑组织肿瘤，大约占儿童原发性脑肿瘤的 20%。不过，肿瘤起始和复发的祖细胞身份仍然是难以捉摸的。

近日，辛辛那提儿童医院医学中心等机构的研究人员对髓母细胞瘤的小鼠模型进行单细胞测序，发现部分胶质祖细胞在肿瘤发展和复发期间增殖，这些细胞表达了 OLIG2 基因，似乎与脑瘤的不良结果相吻合。

原文检索：Single-Cell Transcriptomics in Medulloblastoma Reveals Tumor-Initiating Progenitors and Oncogenic Cascades during Tumorigenesis and Relapse

⑥ Nature：挑战常规！新研究揭示可让皮层中的祖细胞返老还童

大脑皮层是我们认知过程的控制中心。在胚胎发生过程中，数十种具有不同功能的神经元聚集在一起形成驱动我们思想和行为的神经回路。这些神经元由祖细胞产生，而且祖细胞以非常精确的顺序依次产生它们。

虽然神经科学教科书确立了这种特化过程的不可逆转的性质，但是，在一项新的研究中，来自瑞士日内瓦大学（UNIGE）的研究人员如今提供了相反的证据。

事实上，当祖细胞被移植到幼鼠胚胎中时，它们恢复了过去的技能并恢复青春（或者说返老还童）。通过揭示一种意想不到的祖细胞可塑性，他们揭示了大脑如何构造自己。从长远来看，这些研究结果为受损皮层回路的再生开辟了新的视角。

原文检索：Temporal plasticity of apical progenitors in the developing mouse neocortex