在HIV-1感染期间，自然杀伤细胞作为广泛中和抗体反应的关键调节因子

12月1日是世界艾滋病日。为了纪念这一时刻，我们邀请了一系列来自逆转录病毒学和艾滋病研究与治疗的作者，结合他们撰写的博客，讨论关于艾滋病毒/艾滋病治疗和预防的最新研究。继续讨论，Jelle van Schooten和Mathieu Claireaux告诉我们正在进行的工作，以更好地了解先天免疫系统在发展获得性免疫中的作用，为HIV-1疫苗铺平道路。

大约有20-30%的HIV-1感染者在多年感染后产生广泛的中和抗体(bnAbs)，但如何在疫苗接种环境中诱导这些抗体仍是未知数。研究bnAbs在自然HIV-1感染中的发展可能揭示疫苗如何诱导bnAbs。

在先前的研究,表明bnab的发展与表型相似的免疫相关配置文件,已经在发展自身免疫性疾病的患者包括更高的频率(T)卵泡在外围辅助(Tfh)细胞,低水平的监管(亚)T细胞和autoreactive抗体在等离子体的频率增加。

这些发现表明，产生bnAb的HIV-1感染者可能对其抗体反应的免疫调节较差，但在HIV-1感染期间发生bnAb发展之前的确切事件仍不清楚。除了Tfh和亚群作为关键免疫抗体反应的自适应控制器,自然杀伤(NK)细胞,以其作为效应淋巴细胞的先天免疫,似乎也有免疫调节作用和促进炎症和/或保持适应性免疫反应/免疫性疾病和感染。

为了了解导致bnAb发展的潜在机制，Bradley等人对发展了bnAbs (bnAbs+)的HIV-1感染者外周血单核细胞(PBMCs)进行了比较转录组分析，并将其与未发展bnAb反应(bnAbs-)的HIV-1感染者进行了比较。

在本研究中，作者发现编码Rab效应蛋白的RAB11FIP5基因在bnAbs+个体的NK细胞群中过表达。此外，RAB11FIP5的表达与HIV-1感染者抗体中和的广度呈正相关。

超表达RAB11FIP5与改变NK细胞功能显示减少细胞因子释放(IFNγ和TNFα)和脱粒(CD107a)。bnAbs+个体NK细胞功能的改变与其NK细胞表型的衰竭有关，特别是通过其杀伤NK细胞群(CD56dim)的效应子向无能NK细胞群(CD56-)的再分配，直接关系到RAB11FIP5的表达和中和的广度。

基于这些结果，作者推断NK细胞功能的改变可能导致bnAbs+个体中Tfh细胞间室的保存，从而更好地发展抗体反应。与这一假设一致，Bradley等人在体外表明，健康个体激活的NK细胞可以减少Tfh细胞的数量，进而损害B细胞的帮助。

这些发现强调了NK细胞作为驱动bnAb发育的Tfh细胞反应的关键调控因子之一的重要性。因此，疫苗接种策略应考虑抑制NK细胞的反应，以促进bnAb的发展。为了实现这一目标，有必要了解NK细胞对Tfh细胞的调控是仅限于HIV-1感染和自身免疫，还是也发生在健康个体中。

未来的疫苗接种研究除了B细胞和T细胞外，还应检查免疫引发的NK细胞反应，并将这些结果与感染后观察到的反应进行比较。为了在免疫过程中限制NK细胞功能，未来的研究应该进一步了解bnAbs+个体NK细胞功能障碍及其诱导机制。

另一个需要考虑的方法是针对NK细胞导致Tfh耗竭的具体机制。最后，抗il -15抗体已被证明可以介导NK细胞的耗竭，并可能增强bnAb的产生。

Bradley等人的工作极大地提高了我们对先天免疫系统在获得性免疫发育中的作用的认识，为调节体液反应和广泛中和HIV-1疫苗的抗体发育打开了新的大门。