10.9 Nature：揭示蛋白 BORIS 是耐药性癌症产生的罪魁祸首

① Nature：揭示蛋白 BORIS 是耐药性癌症产生的罪魁祸首

在一项新的研究中，美国研究人员发现一种称为 BORIS 的蛋白是某些儿童癌症的罪魁祸首。这种蛋白能够破解神经母细胞瘤基因组，导致在某些类型的治疗后处于休眠状态的癌细胞苏醒过来，从而引起癌症复发。

儿童癌症可能特别容易受到 BORIS 作用的影响。与成人癌症不同的是，它们很少是由 DNA 突变引起的。相反，它们通常是由于表观遗传影响而产生的，包括改变染色质环状结构并对重要基因的表达进行修饰的因素。表观遗传因素也有助于耐药性的产生。

他们还发现这种蛋白与其他几种癌症中的耐药性相关。

原文检索：BORIS promotes chromatin regulatory interactions in treatment-resistant cancer cells

② Nature Plants：中科院遗传所发现参与植物赤霉素代谢的新成员

近日，中国科学院遗传与发育生物学研究所王国栋研究组在十字花科和豆科植物中功能鉴定了负责赤霉素 13 -羟化反应的 P450 酶（属于 CYP72A 亚家族）。

新鉴定的 CYP72A 酶，不同于水稻中的 CYP714B，可以催化多种赤霉素（GA12, GA9 和 GA4）的 13 -羟基化，生成对应的 13 -OH 赤霉素（GA53, GA20 和 GA1）。通过对各种转基因材料的内源赤霉素分析表明，水稻和拟南芥形成 GA1 的代谢途径不同：水稻中 GA53 通过多步氧化反应生成 GA1，而在拟南芥中 GA4 在 CYP72A9 的作用下直接生成 GA1。

该项研究为基因工程改造植物赤霉素代谢，进而调控植物（作物）的生长发育过程，提供了新的靶点。

原文检索： CYP72A Enzymes Catalyze 13 -Hydrolyzation of Gibberellins

③ Nature：揭示蛋白 UNC93B1 抑制 TLR7 信号转导和阻止自身免疫反应机制

在一项新的研究中，来自美国加州大学伯克利分校的研究人员报道了 Toll 样受体（TLR）运输分子伴侣 UNC93B1 的一种新功能：它特异性地限制 TLR7 但不限制 TLR9 的信号转导，并阻止小鼠中的 TLR7 依赖性的自身免疫反应。

这些研究人员发现 UNC93B1 中的突变导致增强的 TLR7 信号转导，同时也破坏了与蛋白 syntenin- 1 之间的结合，其中 syntenin- 1 是一种与外泌体生物发生有关的蛋白。

UNC93B1 和 TLR7 都可以在外泌体中检测到，这表明 UNC93B1 对 syntenin- 1 的招募促进将 TLR7 分选到多泡体（multivesicular body, MVB）的腔内囊泡中，从而终止信号转导。

原文检索：UNC93B1 recruits syntenin- 1 to dampen TLR7 signalling and prevent autoimmunity

④ cell 揭示肝癌发生发展机制和个性化诊治新策略

10 月 3 日，国际学术期刊《细胞》（Cell）在线发表了中国科学院上海药物研究所周虎课题组与复旦大学附属中山医院樊嘉课题组和中国科学院生物化学与细胞生物学研究所高大明课题组合作的最新成果。

该研究对 159 例感染 HBV 的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）病人的癌组织和配对癌旁肝组织样本进行了蛋白基因组（proteogenomics）研究，发现 35% 的样本中含有马兜铃酸诱导的基因突变「指纹」，且突变「指纹」与肿瘤突变负荷增高、微环境免疫耐受显著相关。

根据蛋白质组数据可以将肝癌患者分为三个亚型，分别为代谢驱动型、微环境失调型和增殖驱动型，这三个亚型与基因组稳定性、癌栓的有无、甲胎蛋白丰度及 RB1 和 TSC2 基因突变等特征显著相关。

另外，研究还表明靶向调控代谢通路在肝癌防治中或将发挥重要的作用。

原文检索：Integrated Proteogenomic Characterization of HBV-related Hepatocellular Carcinoma

⑤ Nature：新研究揭示 cGAMP 信号保护细菌免受噬菌体感染

cGAS-STING 途径是动物中细胞自主性先天免疫系统的重要组成部分。cGAS 蛋白（cyclic GMP–AMP synthase, 环状 GMP-AMP 合酶）是细胞质病毒 DNA 的传感蛋白，一旦在细胞质中检测到病毒 DNA，就会产生结合 STING 蛋白并激活免疫反应的环状 GMP-AMP（cGAMP）信号分子。

在一项新的研究中，来自以色列魏茨曼科学研究所的研究人员发现 cGAMP 信号转导是细菌中常见的一种抗噬菌体防御系统的一部分。这种抗噬菌体防御系统由一个四基因操纵子组成，这个操纵子编码细菌 cGAS、相关的磷脂酶以及两个含有真核生物样结构域 E1 /E2 和 JAB 的酶。

研究结果表明真核生物 cGAS-STING 抗病毒途径在微生物抵抗噬菌体感染中具有古老的进化根源。

原文检索：Cyclic GMP–AMP signalling protects bacteria against viral infection