10.11 PNAS 揭示生长素调控细胞分裂模式新机制；外泌体 HIV- 1 Tat 对人细胞蛋白表达的影响

① PNAS 揭示生长素调控细胞分裂模式新机制

细胞分裂模式在器官的形成过程中发挥着至关重要的作用。在植物中，生长素作为最重要的激素之一已经被报道在器官发育过程中调控细胞的分裂模式，然而细胞分裂模式如何在时空上被生长素精确调控仍然知之甚少。

福建农林大学海峡联合研究院徐通达课题组报道了非经典的植物生长素信号通过类受体蛋白激酶 Transmembrane kinases (TMKs) 调控侧根发育过程中细胞分裂模式的分子机制。

研究发现拟南芥 TMK 家族中的两个成员 TMK1 和 TMK4 介导了生长素对于细胞分裂模式的调控，最终决定了器官的形成和发育过程。研究人员发现，TMK1 和 TMK4 功能缺失的双突变体表现出严重的侧根发育缺陷且对生长素处理不敏感，在细胞水平上表现为侧根原基细胞分裂模式严重紊乱。

这一研究建立了生长素信号与 MAPK 信号通路的联系，阐明了植物生长素信号传导途径在非转录水平上调控细胞分裂模式的新机制。该工作为研究植物激素信号如何调控细胞分裂方向的改变拓展了新的思路。

原文检索：Noncanonical auxin signaling regulates cell division pattern during lateral root development

② Oncotarget：揭示外泌体 HIV- 1 Tat 对人细胞蛋白表达的影响

HIV- 1 表达的 Tat 蛋白是一种强效的病毒转录激活剂。之前的研究已证实在从长期接受抗逆转录病毒治疗的患者体内分离出的原代 CD4 + T 细胞中，外泌体中的 Tat 能够逆转 HIV- 1 潜伏性，这表明 Tat 作为一种治疗性的 HIV- 1 潜伏逆转试剂（HIV- 1 Latency Reversal Agent）发挥着潜在的作用。

在一项新的研究中，来自美国布朗大学的研究人员发现 HIV- 1 Tat 表达干扰了细胞蛋白表达。HIV- 1 Tat 蛋白是一种具有 86 或 101 个氨基酸残基（取决于 HIV- 1 的亚型）的转录因子，它对 HIV- 1 基因组转录的反式激活至关重要。

Tat 通过与新生 RNA 转录本中的一种称为 TAR 的结构化区域结合而发挥作用，并将正转录延伸因子 B 复合物招募到 HIV- 1 LTR 启动子上，从而通过促进过早终止的 RNA 转录本的延伸来增强进行转录。

原文检索：Impact of exosomal HIV- 1 Tat expression on the human cellular proteome

③ Nat Metabol：线粒体 DNA 功能紊乱或会加速衰老过程

近日，一项刊登在国际杂志 Nature Metabolism 上的研究报告中，来自东芬兰大学的科学家们通过研究发现，线粒体 DNA 功能的紊乱或会以不同于此前想象中的方式来加速机体的衰老过程；机体衰老速度的加快或许是细胞中异常核苷酸水平和受损细胞核 DNA 的维持导致的结果。

研究发现，在 mtDNA 突变小鼠中，总的细胞核苷酸水平会发生下降，而线粒体核苷酸池的水平会增加，这就提示细胞会优先使用线粒体中的核苷酸，mtDNA 的复制再突变小鼠的细胞中也表现为急剧加速状态。

这项研究中，研究人员通过研究揭示了线粒体功能障碍如何通过影响细胞核苷酸池的水平及受损核基因组的维持来引发机体衰老，最后研究者表示，线粒体 DNA 的突变对于机体衰老的作用还需要后期更为深入的研究来证实。

原文检索：Defects in mtDNA replication challenge nuclear genome stability through nucleotide depletion and provide a unifying mechanism for mouse progerias

④ Nature: 新研究揭示结核杆菌分泌系统三维结构

结核分枝杆菌是结核病的主要致病菌，它通过 VII 型分泌系统（由驻留在细胞膜中的蛋白质组成的复合体）分泌大量效应蛋白。效应蛋白专门用于抵抗宿主免疫防御，以确保细菌在宿主中存活。然而，目前科学家们对这些分泌系统的运作机制仍然知之甚少。

近日，和西班牙癌症研究中心 CNIO 的科学家现在已经成功地解析了这些纳米机器的分子结构。研究人员使用复杂的数据处理策略计算了蛋白质复合物的三维图，并最终创建该复合体的分子结构模型。从中研究人员能够发现传输孔形成的关键因素，并找到将化学能转化为动能从而驱动效应蛋白传输的机制。

原文检索：Architecture of the mycobacterial type VII secretion system

⑤ Cancer Res：科学家们在胰腺癌中发现了「抑癌细胞」

胰腺癌是传统抗癌药物难以治疗的一种癌症。最近，名古屋大学（Nagoya University）的研究者们发现，含有一种名为 Meflin 的蛋白质的细胞在抑制胰腺癌的恶化中具有重要作用。

研究小组集中研究了这种蛋白质，并根据对 71 位胰腺癌患者组织的研究发现，Meflin 含量较高的患者癌症恶化速率较慢。研究小组通过小鼠实验还表明，没有 Meflin 的小鼠的胰腺癌进展更快。因此，他们得出结论，Meflin 是抑制癌症的成纤维细胞亚群的标志物。

该研究还表明，向成纤维细胞施加维生素 D 刺激有助于增加细胞中 Meflin 的含量，并且可以通过人为地增加这种蛋白质来抑制胰腺癌的进展。这些发现可能有助于开发针对胰腺癌的新疗法。

原文检索：Meflin-positive cancer-associated fibroblasts inhibit pancreatic carcinogenesis