10.15 Mol Cell 利用 Cas13 开发出经编程后杀死人细胞中 RNA 病毒的新技术——CARVER

① Mol Cell 利用 Cas13 开发出经编程后杀死人细胞中 RNA 病毒的新技术——CARVER

人们此前已将 Cas13 酶用作一种切割和编辑人类 RNA 的工具，并且将它用作一种检测病毒、细菌或其他靶标存在的诊断试剂。

在一项新的研究中，来自美国麻省理工学院、哈佛大学和布罗德研究所等研究机构的研究人员将 Cas13 的抗病毒活性及其诊断能力结合在一起，构建出一种有朝一日可能用于诊断和治疗病毒感染的系统。他们的系统称为 CARVER（Cas13 -Assisted Restriction of Viral Expression and Readout）。

这项新的研究是首批利用 Cas13 或任何 CRISPR 系统作为体外培养的人细胞中的一种抗病毒剂的研究之一。

原文检索：Programmable Inhibition and Detection of RNA Viruses Using Cas13

② 同济大学 Cell 证实生殖细胞应对病毒入侵的免疫应答机制

在百万年的斗争中，生殖细胞进化形成了一类长度仅 24 - 32 碱基的小 RNA，被称为 piRNA，可以抑制转座子的转座行为。如果说抗生素是有机体抵抗细菌入侵的强力武器，那么 piRNA 是病毒入侵后生殖细胞中产生的护卫队。但 piRNA 如何应对病毒入侵的机制仍然不得而知。

10 月 10 日，同济大学客座教授翁志萍联合美国马萨诸塞州大学医学院 William E. Theurkauf 教授及澳洲昆士兰大学 Keith Chappell 研究员通过研究 KoRV 入侵考拉基因组首次成功揭示了从昆虫到后生哺乳动物中普遍存在的 piRNA 对于逆转录病毒侵入机体的应答机制。

研究发现，正向 piRNA 会进一步指导反义 piRNA（互补链）的生产，在生殖细胞中建立序列特异性的「次级」免疫应答。通过「初级」免疫应答降低病毒的增殖速度，并通过「次级」免疫应答中和病毒的毒性，宿体有效地抑制病毒的入侵，并维持基因组的稳定性。

该研究巧妙地利用了正在入侵考拉基因组的逆转录病毒，发现并证实了生殖系统对于病毒入侵的应答机制，为病毒入侵的防御应答及调控等研究打开了新思路，具有深远影响及意义。

原文检索：The piRNA Respond to Retroviral Invasion of the Koala Genome

③ The Lancet HIV：注射激素能够缓解 HIV 携带者的肝病恶化

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）经常与 HIV 共同存在，在发达国家中，25% 的 HIV 感染者同时患有非酒精性脂肪肝，这是肝脏恶化和肝癌发生的危险因素。然而，目前尚无有效的治疗方法来治疗该疾病。

近日，来自波士顿麻省总医院（MGH）以及 NIH 研究人员发现，注射激素「替沙莫林」可以减少 HIV 感染者的肝脏脂肪并防止肝纤维化（疤痕形成）。

研究发现，替沙莫林具有良好的耐受性，并且可将参与者的 HFF 值降低 4.1%（相对降低 37%）。此外，与安慰剂相比，服用替沙莫林的患者体内与炎症和肝损伤相关的几种血液标志物的水平（包括丙氨酸转氨酶（ALT））的下降幅度更大。

鉴于这些积极的结果，研究人员建议将替沙莫林的适应症扩大到包括被诊断出患有 NAFLD 的艾滋病毒感染者。他们还建议进行其他研究，以确定替沙莫林是否有助于长期预防艾滋病毒感染者的严重肝病。

原文检索：Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial

④ 同济大学 Cell Res 揭示 Dux 在早期胚胎发育胚胎基因组激活中的作用

合子基因组激活（zygotic genome activation, ZGA）是受精卵获得全能性的必要条件之一，但是由于哺乳动物早期胚胎数量少的限制，ZGA 过程的关键因子及具体调控机制还不清楚。

同济大学高绍荣教授课题组与杨鹏教授课题组发现 Dux/DUX4 转录蛋白可能是激活小鼠 ZGA 和人 ZGA 的关键因子，对 Dux 在早期胚胎中的具体作用做了全面研究。

这项研究通过体内的敲除和过表达实验证明 Dux 在 2 -细胞胚胎早期起到增强而不是起始 ZGA 的作用，当 Dux 缺失时，替代因子的剂量效应可能导致了 Dux 敲除胚胎的发育不同走向，而 Dux 在短暂的发挥作用之后，必须及时被降解，Dux 的延长表达会损害胚胎的正常发育，Dux mRNA 及蛋白的快速降解途径及机制尚不清楚。

原文检索：Precise temporal regulation of Dux is important for embryo development

⑤ Journal of Virology：拉沙热病毒囊膜糖蛋白 N-糖基化修饰新机制

拉沙热病毒（Lassa virus，LASV）囊膜糖蛋白 GP 高度糖基化，在其躲避宿主抗体中和过程中起重要作用，但是其糖基化过程的具体机制仍不明确。

近日，生物安全大科学中心/武汉病毒所肖庚富团队利用质谱技术对 LASV GP 蛋白的互作宿主蛋白进行鉴定，发现宿主寡糖转移酶（OST）复合物中 STT3B 和 LASV GP 蛋白存在较强互作。哺乳动物细胞内 OST 复合物的催化亚基存在 STT3A 和 STT3B 两种亚型，通常情况下，STT3B 型 OST 负责补充 STT3A 遗漏的 N-糖基化位点。

该研究发现，LASV GP 蛋白部分 N-糖基化位点主要不是由 STT3A 而是由 STT3B 型 OST 介导，STT3B 协同其辅助蛋白 MAGT1 或 TUSC3 在 LASV GP 蛋白 N-糖基化及其随后成熟过程中发挥更重要的作用。

原文检索：Comprehensive Interactome Analysis Reveals that STT3B is Required for the N-Glycosylation of Lassa Virus Glycoprotein