旅行者为疟疾研究提供了新的隔离物

过去10年，英国每年报告的输入性疟疾病例超过1300例。这些不幸的旅行者中有几个最近捐献了血样，这些血样可能对未来对疟原虫——恶性疟原虫生物学许多方面的研究产生长期有益的影响。这是因为科林·萨瑟兰(Colin Sutherland)和他在伦敦热带医学与卫生学院(London School of Tropical Medicine and Hygiene)的团队已经从这些样本中连续培养出了7个新的分离株，它们都来自非洲。

2010年估计有66万人死于疟疾，其中大部分是由恶性疟原虫感染引起的，特别是生活在撒哈拉以南非洲的婴儿。令人惊讶的是，这个数字是个好消息，因为它代表着自2000年以来非洲的死亡率下降了33%。然而，疟疾控制的历史是一个乐观的历史，随后出现挫折，人们担心，使用经杀虫剂处理的蚊帐所取得的进展以及使用联合药物疗法所取得的治疗成功可能是短暂的。

青蒿素衍生物和长效药物的组合是目前世卫组织建议的治疗恶性疟疾的一线药物;但据报道，对青蒿素的耐药性正在蔓延。药物失效以延迟清除表型的形式出现，在这种表型中，疟原虫的环状阶段处于休眠状态。这导致了一些关于抵抗这个术语的争论，正如在这篇文章中使用的1-3，但是不管使用的术语是什么，对这种新的表型的更深入的理解是迫切需要的。

我们对恶性疟红细胞阶段的生物学知识(包括耐药性调查)的大部分都是通过在体外培养恶性疟原虫的能力获得的。常用的培养体系是基于特雷格和延森在19764年报道的培养体系，今天世界各地实验室培育的大多数克隆体是在20世纪80年代建立的，因此经过了几十年的实验室改造。

因此，它们在阐明当前问题(如确定青蒿素衍生物耐药性存在的标记)方面的作用可能有限。此外,尽管大多数临床疟疾病例发生在非洲大陆,大多数的这些文化起源于隔离的来源是亚洲,或其中一个广泛使用的克隆(NF 54和导数,3 d7)被孤立在荷兰和地理起源是未知的。相比之下，萨瑟兰的新文化起源于西非或东非。最后，对于那些对性阶段或蚊子感染感兴趣的人来说，目前使用的许多克隆体并不是产生感染性配子细胞的可靠来源。

从新收集的分离株中建立适应培养的恶性疟原虫克隆具有挑战性，因此萨瑟兰团队的成功值得称赞。这一成就可能是由于他们决定在第一个分离培养后改变生长培养基。七株分离株中有六株采用降低人血清百分率的培养基进行培养，并按照目前的推荐使用补充了血清替代物白蛋白II的完整培养基进行培养。

研究疟疾性阶段的研究人员特别感兴趣的是，当寄生虫血症增加超过2%时，一种分离物很容易产生配子细胞。

所有七种稳定剂均可在欧洲疟疾试剂库中作为开放资源使用。

本文报告了这7位捐赠者的医疗和旅行史。考虑到大多数患者在流行区度过的短暂时间，值得注意的是所有分离株都是多克隆的。巢式PCR分析确定，除1株外，其余均由4 ~ 6个克隆组成。作者指出，多克隆性(在一个个体内存在多个克隆)可能是由感染(孢子体)阶段的一次接种造成的，就像蚊子可能感染多个不同的克隆一样。这强调了非洲分离株的复杂性，如果其中一个克隆体生长模式不同或具有耐药性，可能会使治疗机制复杂化。

培养物被用来筛选对各种药物的反应。报告了对一组抗疟药的敏感性，以及耐药标记的单倍型。7个分离株中有5个对氯喹敏感，当用联合蒿甲醚用于患者治疗时，记录到不同的反应。以延迟清除表型为代表的青蒿素耐药性在非洲尚未见报道，所有分离株对过氧化物双氢青蒿素和OZ277均敏感。

希望这些新建立的分离株将被证明对疟疾社区有价值，本报告将为在培养中建立进一步的分离株铺平道路。