SSRIs能为骨丢失提供一种新的治疗方法吗？

接近一种疾病的一个关键方面是了解它的病因，而这往往被牙周炎所忽视。牙周治疗仍然主要依靠机械去除牙菌斑和牙石，基于他们是导致这种疾病进展的主要因素的假设。为什么牙周炎在某些病人身上出现，而在其他病人身上却没有出现，但是大多数人都不知道，更重要的是，人们忽略了这一点。因此，如何调节宿主的反应以阻止牙周组织的损伤仍然是临床医生无法掌握的。从骨生物学到牙周病的高级概念的转移，很像氧化应激对牙槽骨丢失的影响，是一个最近的成就，并且对这个问题的考虑是非常有限的。

可以理解的是，对于有争议的话题，比如5-羟色胺对骨骼的影响，这一点更为正确。然而，最近发表的关于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）作用的研究呼吁对这个问题进行更多的探索：由Banco del Almeida等人进行的研究。以及Carvalho等人。研究SSRIs对牙周炎动物模型的影响，其有趣的发现将在下面讨论。

5-羟色胺（5-HT）是一种神经递质，已知通过作用于中枢神经系统来调节情绪和行为。有趣的是，它也可以由完全不同的细胞集合成，如肠道中的异嗜铬细胞、肺中的内皮细胞或血小板，从而形成自立的信号系统。血清素是否超出中枢神经系统到达骨骼，是一个激烈争论的对象。Wnt信号传导是骨发生和维持的最重要的信号传导途径之一，而这一争论正危及其在骨中如何运作的整个概念。

目前认为，典型的Wnt信号传导是由Wnt因子结合一个膜受体二聚体（包括骨细胞上的一些Lrp亚型，如Lrp5）触发的。然而，一些数据表明，Lrp5-/-小鼠血液中的血清素水平升高，这些小鼠的低骨量表型可以通过从饮食中去除血清素前体色氨酸而得到简单的解救。与此数据一致，已经观察到Lrp5的肠道特异性激活增加了啮齿动物的骨量。哥伦比亚大学Karsenty博士的研究小组提出了一个有点革命性的假设，即典型的Wnt信号传导并不直接作用于骨细胞，而是作用于血清素产生细胞，然后作用于骨细胞。尽管有同样确凿的证据不能证实这些观察结果或与之明显矛盾，但有几项研究表明SSRIs与骨折风险的增加显著相关。他们还证明5-HTT转运体基因的多态性影响骨表型，最后但并非最不重要的是，与侵袭性牙周炎有关。

这足以让我们对牙周炎的SSRIs研究产生极大的兴趣，而上述两项研究，或许并不令人意外地产生了相互矛盾的结果。Branco de Almeida等人。结果表明，SSRI-fluoxetine能改善结扎诱导的大鼠牙周炎的预后，而Carvalho等人则能改善牙周炎的预后。据报道，SSRI文拉法辛在类似的体内模型中增加了骨丢失。两种药物实际上都会影响牙周炎，这一事实令人好奇，但为什么它们会产生相反的效果却令人困惑。这些研究提供了很少的线索来解释为什么会出现这种情况，因为它们不是为了验证控制5-羟色胺再摄取可能影响牙槽骨丢失的假设而设计的。他们只是验证了抗抑郁药物可以有效用于牙周治疗的假设。

氟西汀确实被证明能抑制几种金属蛋白酶，它们参与牙周破坏，并控制破骨细胞的活性。有趣的是，氟西汀也被观察到对皮质或小梁骨室有不同的影响，在试图回答这个问题时，所有这些都应该考虑。此外，Yadav等人表明，中枢神经系统中的5-羟色胺对骨骼的作用与外周5-羟色胺相反；此外，对其合成的抑制实际上对骨量有负面影响。也有可能不同的药物对一个血清素库的影响比另一个更大。

那么，为什么重要的是尝试和解决这个难题，而不是只关注其他更简单的治疗方法？牙周炎是一种微生物引发的疾病，但牙槽和牙周的破坏主要是由宿主的反应引起的。越来越明显的是，牙周炎的治疗不能局限于清除牙周病变，这通常是一个不完全的过程，依赖于临床专业知识和患者的依从性。因此，如果5-羟色胺被证实能够调节控制骨形成的途径，它可能是在全身或局部药物治疗中阻断或逆转牙周骨丢失的关键因素。另外值得注意的是LP533401，一种新的化合物，最近已经产生。体内研究表明，它确实可以增加骨量，虽然还没有关于牙槽骨的数据。

这可能是一个不确定的时间为血清素的辩论，但这可能是一个有希望的新的治疗机会的时间。