终于，全球首支埃博拉病毒疫苗获欧盟批准上市！

2019 年 11 月 11 日，欧盟委员会宣布，批准默沙东公司生产的埃博拉疫苗 ERVEBO上市。ERVEBO 成为了首支正式获批用于人体的埃博拉疫苗，对于人类抗击埃博拉病毒的战争具有里程碑式的意义。

图源：businesswire 网站截图

此前，医学研究人员已投入大量精力进行埃博拉疫苗的研发，但大多停留在临床试验阶段。

ERVEBO（V920）最初由加拿大国家微生物实验室公共卫生局研制成功，后授权 NewLink Genetics Corporation 的子公司使用。

2014 年末，西非埃博拉疫情正处于高峰期，默沙东从 New Link Genetics 获得了开发 V920 的权利。

图源: MERCK 官网截图

V920 扎伊尔埃博拉疫苗（rVSV∆G-ZEBOV-GP，减毒活疫苗）用埃博拉病毒的糖蛋白基因替换有缺陷的水泡性口炎病毒的一段基因。用于 18 岁及以上人群的主动免疫，以预防扎伊尔型埃博拉病毒。

埃博拉病毒及相关研究

埃博拉病毒（Ebola virus）的形状宛如中国古代的「如意」，其呈现一般纤维病毒的线形结构，能引起人类和其他灵长类动物产生埃博拉出血热（EBHF），是当今世界上最致命的病毒性出血热，感染者在很短的时间内出现发热、恶心呕吐、全身酸痛、体内出血、体外出血等。

图片来源：站酷海洛 Plus

埃博拉病毒生物安全等级为 4 级（艾滋病为 3 级，SARS 为 3 级）。病毒潜伏期 2-21 天。死亡率在 50% 至 90% 之间，致死原因主要为中风、心肌梗塞、低血容量休克或多发性器官衰竭。

正是由于埃博拉病毒的爆发性、传染性、破坏性和致死率，所以学者们提到埃博拉病毒总是用战争、战役这类词汇。

而埃博拉病毒的疫苗和药物研发靶点主要集中在埃博拉病毒的糖蛋白（核衣壳蛋白）等。

目前已知的埃博拉病毒中和抗体大多数只能预防一种型别的埃博拉病毒，仅少数是可以阻断多种埃博拉病毒的广谱中和抗体。这些抗体靶向埃博拉病毒外层的病毒糖蛋白（GP），而 GP 并不总是暴露在外。也有一部分抗体靶向 GP 基部的暴露区域。

结构生物学对埃博拉病毒蛋白结构的解析因此具有至关重要的价值（很多时候我们都质疑为什么仅仅解析了一个蛋白结构就可以发表 NCS，而忽略了阐明关键蛋白结构价值背后的重要价值）。

NP 1-450 螺旋结构（分辨率 6.6Å）

图片来源：Nature

核蛋白 (NP) 1-450 是埃博拉病毒 NP 蛋白中一段突变体，由一个长的无序的连接器和一个 C 端结构域构成，其可包裹病毒 RNA 形成核衣壳内核大小的致密螺旋（helices），这种方式可能是埃博拉病毒保护其 RNA 的结构生物学机制。

图片来源：Cell

埃博拉病毒核蛋白的冷冻电镜结构（分辨率 5.8 Å）首次发现 NP 螺旋结构的 α22–α23 位点参与了埃博拉病毒核衣壳样组装和病毒 RNA 的活性调控。这段 NP 螺旋因此被称为环境依赖性调控元件（context-dependent regulatory modules）。

对于埃博拉这种自身防御机制，科学家们提出了「鸡尾酒抗体」策略。

图源：Nature Biotechnology

ZMapp 最早来自感染埃博拉病毒的实验动物体内产生的抗体，制药企业当时仅生产出三份药物，其中两份提供给了美国患者，两位美国患者在使用 ZMapp 后，情况开始好转。

2018 年底，由世界卫生组织、无国界医生组织、国际医疗队、医疗慈善机构发起的 PALM（「共同拯救生命」）多药随机对照临床试验正式启动。

这是基于 ZMapp 的三种抗体组合药物（美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）、Ridgeback Biotherapeutics 公司研发的单克隆抗体 mAb114; Gilead Sciences 公司的具有抗病毒活性的核苷类似物 Remdesivir 和 Mapp Biopharmaceutical 公司的人源化抗体的血清混合物 ZMapp）首次用于人体临床实验。

写在文末

在这场惊心动魄的战争中，病毒学家、流行病学家、结构生物学家、临床医疗专家、疾病防控专家、卫生策略专家、分子生物学家、药学家、疫苗学家、数据科学家、联合国、各国政府、军队甚至受感染的患者尽显担当，通力合作携手并肩作战。

人类以无国界的形式，从恐慌到抗争，从被动封锁防守到主动狙击埃博拉病毒，从阴云密布的风暴到曙光到来前的黎明，埃博拉已经不再是无药可救的生物危机。在不久的将来，人类终将迎来埃博拉战争的胜利。

这，才是科学研究的动人魅力和核心价值所在 ——光明而不刺眼，照亮和救赎一切黑暗。