STM | 厉害了！这群 CD8+ T 细胞，竟可抑制 HIV 的感染？

艾滋病毒 (HIV) 感染或者艾滋病（ 又称获得性免疫缺乏综合征）是一个长期存在的全球性卫生问题，目前尚无疫苗或治愈方法。

大多数感染艾滋病毒的人在缺乏抗逆转录病毒治疗的情况下，病毒会进行大量且持续的复制，侵害感染者体内的 CD4+ T 细胞，使其逐渐耗竭，并最终诱发艾滋病。

然而，存在一小部分 (<1%) 被称为艾滋病病毒长期不进展者（Elite Controllers, ECs）的 HIV 感染者。

这部分人群能够控制病毒在体内复制，并使病毒量小于检测的最低限度，一般不会进展为艾滋病。

已有文献报道，这部分感染者能够控制病毒复制的根本原因是其体内存在病毒特异性 CD8+ T 细胞。

另外，ECs 体内的这种 HIV 特异的 CD8+ T 细胞和艾滋病病毒慢性进展者（CPs）体内的 HIV 特异 CD8+ T 细胞存在质的差别。

前者表现为明显的多功能性，细胞溶解活性增强，增殖能力较高，以及更分明的记忆表型和明显的免疫优势。

但是，上述的研究都是基于外周循环淋巴细胞进行的，而 HIV 复制的主要场所却在固有淋巴组织，比如淋巴结。

因此加强对淋巴组织的研究有助于我们了解 ECs 控制 HIV 复制的真正内在机制，为艾滋病的防治提供新的思路。

2019 年 12 月 18 日，来自宾夕法尼亚大学的研究团队在 Science Translational Medicine 发表题为《Elite control of HIV is associated with distinct functional and transcriptional signatures in lymphoid tissue CD8+ T cells》的研究论文，揭示 EC 人群控制 HIV 复制的新机制。

图片来源：Science Translational Medicine

主要研究内容

研究人员利用多色流式细胞术和单细胞转录组测序技术对 ECs 和 CPs 体内的外周血和淋巴结中的 HIV 特异 CD8+ T 进行了比较分析。

研究发现，ECs 淋巴结内存在 HIV 特异的记忆型 CD8+ T，这种细胞具有较弱的溶细胞特性及更强的 B 细胞滤泡归巢能力。

首先，研究人员通过石蜡包埋的淋巴结活组织切片中发现 ECs 组的确具有更低的 HIV 复制（下图 A/B），另外 ECs 组淋巴结中分选出的 CD8+ T 细胞也具有更强的抑制病毒复制的能力。

图片来源：Science Translational Medicine

随后，他们利用 perforin 和 granzyme 标记细胞的溶细胞性，发现 ECs 组淋巴结中记忆型 CD8+ T 细胞中的 Perforin+ granzyme B + 的双阳性细胞显著低于 CPs 组，说明其具有较弱的溶细胞特征。

图片来源：Science Translational Medicine

接下来，研究人员对 ESs 和 CPs 体内 HIV - 特异性 CD8+ T 细胞进行了单细胞转录组测序（下图 A）。

降维分群结果显示两组人群的 HIV - 特异性 CD8+ T 细胞在转录组上具有明显的界限，提示其内在特征的差异性。

溶细胞相关性基因的显著低表达也证实了上述发现的 ESs 组中 HIV - 特异性 CD8+ T 细胞低溶细胞特性的结果。

图片来源：Science Translational Medicine

最后，通过生物信息学分析，他们还发现 ESs 组淋巴结内的 HIV - 特异性 CD8+ T 细胞具有更强的翻译功能，这种增强的翻译功能可使其产生抑制 HIV 病毒复制所需的蛋白质。

图片来源：Science Translational Medicine

综上所述，该研究证实，和 CPs 相比，ECs 淋巴结中的非溶细胞性 CD8+ T 细胞具有明显不同的功能、表型和转录特征，高效的蛋白翻译和核糖体生物发生等生物学特性，这些特征使其可以抑制淋巴结中的病毒复制。

这种科学发现有助于寻找新的抗病毒因子，以补充现有的艾滋病治疗方案。

写在文末

1. 艾滋病治疗方案的有限性及无彻底治愈艾滋病方案的现状，使得该研究的意义凸显；

2. 艾滋病感染者的可及性，尤其是艾滋病病毒长期不进展者，即 EC 人群的稀有性使得本研究在取材方面具有明显优势；

3. 全球、全社会对艾滋病的关注也是本文利用较少数据量而能够脱颖而出的原因之一。