关节炎分层治疗：一个“诱人”的新步骤
在这篇客座文章中，英国关节炎研究所（Arthritis Research UK）研究联络和评估负责人娜塔莉•卡特（Natalie Carter）介绍了今天发表在《关节炎研究与治疗》杂志上的一篇新文章的发现，并向我们介绍了类风湿关节炎研究的最新进展。
类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，仅在英国就影响到大约40万人。这种疾病会导致滑膜发炎；一种包裹关节的胶囊，有助于保持关节和滑液（这对保持关节润滑很重要）的位置。炎症的结果是发红、肿胀、多余液体的产生和关节疼痛。
生物疗法的发展
虽然目前还没有治疗类风湿关节炎的方法，但有多种治疗方法可以减缓疾病的发展，并将关节损伤保持在最低限度。也有证据表明，运动可以帮助症状和保持关节灵活和移动。
治疗类风湿关节炎的药物包括止痛药、类固醇、非类固醇抗炎药（NSAIDs）（例如布洛芬）和疾病修饰抗风湿药（DMARDs），例如甲氨蝶呤，其作用是针对炎症的原因，而不是仅仅治疗症状。
近年来，一种被称为生物疗法的新型药物也越来越多地被用于治疗。其中最著名的是抗肿瘤坏死因子疗法，这是在关节炎研究英国资助的肯尼迪研究所（Kennedy Institute）于20世纪90年代首创的（最近在这个博客上写了这篇文章）。
不幸的是，抗肿瘤坏死因子疗法并不适用于所有人。大约40%的病人开了这些药，要么不能忍受，要么对这种治疗没有反应。
今天发表在《关节炎研究与治疗》杂志上的这篇文章中的研究开始揭示一些潜在的原因，这些原因可以解释为什么有些人对肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗反应良好，而另一些人将看到微乎其微或毫无益处。
谁会对哪种治疗做出反应？
临床医生已经知道，类风湿关节炎患者是非常多样化的——不仅是在他们的关节疼痛有多严重，而且在他们经历的症状的范围，以及治疗效果如何。重要的是，炎症的严重程度并不总能很好地说明哪种药物效果最好。
目前的处方方法是反复试验——当一种疗法失败时，另一种疗法也会尝试。为了避免让人们服用昂贵的药物，而这些药物可能不起作用，研究人员正在寻找预测哪些人会或不会受益的方法。
这场竞赛正在寻找生物标记物，能够预测某人是否会从生物疗法中受益。研究人员已经对一些基因和蛋白质，以及尿液中的代谢物甚至大脑活动进行了研究。这方面的研究尚处于初期阶段，但其中一些已经显示出了真正的希望，并可能最终使医生能够根据患者的具体情况进行治疗。
今天发表的这篇文章通过描述类风湿关节炎患者滑膜组织的差异，为这一领域做出了贡献。
研究人员调查了滑膜关节组织，发现患者分为四种不同的亚型。这些亚型的特征是滑膜中存在不同数量、模式和类型的免疫细胞。
有趣的是，作者称之为“myloid”的一个特殊亚型与对肿瘤坏死因子-α抑制剂的良好反应有关。虽然这是一个相对较小的研究，不到100名患者，这提供了证据，有一组患者谁可以与肿瘤坏死因子-α抑制剂靶向高成功率。
这篇文章不仅关注关节内的滑膜组织，也关注血液中的分子。这使得这些信息与关节炎患者更加相关。并非所有类风湿性关节炎患者都会进行滑膜活检，尤其是在开始治疗之前，但是血液检查很容易进行，侵入性较小，可以常规分析。
作者分析了血清样本（从血液中提取），看它们是否能将生物标记物与滑膜组织中的亚型相关联，更重要的是与患者对生物治疗的反应相关联。令人感兴趣的是，他们发现了两种标记物，它们有可能被用作识别对两种不同生物治疗反应良好的患者的方法。
作者认识到的一个局限性是，在评估血液和滑膜中识别的生物标志物时，不可能用简单的方式解释这些信息。这不是一个生物标志物是否存在的问题。在现实生活中，情况要复杂得多，而且在不同的子类型之间有一个连续体。
在将其用作预测工具之前，还有很多研究要做，但这无疑是朝着正确方向迈出的一步。
类风湿关节炎的分层治疗
目前，在类风湿关节炎相关的分层医学的新出现领域有很多兴趣。这基本上意味着根据患者的情况和对治疗的反应对患者进行分组。
今天发表的文章主要关注血清中的生物标记物和滑膜组织的组织学，作为病人分层的方法。然而，英国关节炎研究所（Arthritis Research UK）正在资助一项研究（例如，我们与医学研究委员会的分层医学倡议合作，以100万英镑支持的MATURA财团），将其纳入一系列可用于实现分层的方法，包括超声成像、心理社会因素和基因检测。
类风湿关节炎是一种肌肉骨骼疾病，在未来可能分层，因为我们已经有大量的遗传学，生物标记和成像信息。能够有效地对患者进行分层的奖励是巨大的。这将意味着病人在第一时间得到最好，最有效的治疗。对于类风湿关节炎患者，这一点尤为重要，因为它可以避免进行性关节损伤和防止永久性残疾。
此外，它使关节炎患者的治疗更加安全。一些药物，如肿瘤坏死因子-α抑制剂有显著的副作用，包括瘀伤、出血、感染和（在罕见的情况下）过敏反应。分层可以用来确保易受严重副作用影响的人得到替代治疗。
最后，分层医疗有可能为英国国民健康服务体系（NHS）等医疗体系节省大量资金，在紧缩时期，这是一个有力的论据。
也就是说，将分层药物应用于关节炎并非没有挑战。衡量治疗的成功与否对于风湿性疾病来说是一项复杂的任务，而其他疾病的缓解率或生存率更容易测量。关节炎和其他自身免疫性疾病的未来研究将集中于发现症状的改善，而不是治愈疾病。
我们还需要仔细考虑围绕这一治疗方法的一些社会和伦理问题——例如，如果患者具有某种基因构成，他们只接受治疗会有什么样的感觉？
但很明显，这一领域的持续研究将使患者受益，发现诊断疾病、治疗和预防持续效应的更有效和更有力的方法。
