治疗海洛因复吸需注意代谢能量紊乱

药物依赖是一项重大的公共卫生危机。治疗药物依赖的主要目的是防止复发。在临床实践中，即使在治疗结束和长期戒断后，复发的风险仍然很高。

成瘾动物模型

研究药物依赖性的动物模型有多种，其中自我给药具有明显的优势。自我管理的第一个好处是，它提供了最直接的点对点的与人的成瘾行为的对应关系。

一个典型的动物自我管理程序包括获得、禁欲和强化。在获得阶段，动物会经历操作性条件反射，并学会执行一个动作，典型的是杠杆按压，以便接受药物。一旦获得一个特定的标准，动物就被视为药物成瘾。

经导管静脉给药是自我给药的最佳方法，因为它能最大限度地提高药物生物利用度，而且起效快。人类由于类似的原因，经常会诉诸静脉注射毒品。这种相似性为这种给药途径在动物研究中提供了进一步的好处，因为它增加了自我给药方法的有效性。

捕获后，动物被送回笼中，恢复正常生活条件。这个过程与禁欲的人相似，因为他们无法在日常生活中获得药物。在动物模型中，在14天的戒断后，通过给药或将动物送回与药物相关的环境来诱导强化。这两种情况都类似于会引发人类药物滥用者复发的情况。

复发和代谢组学

在我们发表在BMC神经科学的研究中，我们建立了静脉注射海洛因自我给药大鼠模型，并收集了在强化阶段的血清样本。由于我们想要得到一个完整的画面，可以反映这一阶段的状态，我们尝试了核磁共振代谢组学分析。具体来说，代谢组学是“对特定细胞过程所留下的独特化学指纹的系统研究”。

结果表明，能量代谢受到严重干扰。葡萄糖的增加和糖酵解和三羧酸循环中间产物的减少表明能量产生的基本途径受损。3-羟基丁酸和乙酰乙酸水平的增加表明脂肪酸激活了能源生产。脂肪酸的这些变化与阿尔茨海默病的复发和潜在的神经功能障碍有关。

更重要的是，苯丙氨酸、谷氨酰胺和胆碱显著增加。这些分子分别是神经递质丁酰氨基丁酸/谷氨酸、乙酰胆碱和多巴胺的前体。这些神经递质在学习和奖励中扮演重要角色。

我们知道，当动物再次暴露在药物或与药物相关的环境中时，药物经历的“快乐记忆”会被唤醒，强迫性的寻求药物的行为会再次出现。在这一过程中，循环系统中这三种神经递质前体的增加可以部分解释为什么寻求药物的动机如此强烈。

我们的最终目标是开发药物成瘾的新疗法。最具挑战性的部分是减少复发的发生率。虽然我们不知道阿片类药物成瘾的人是否也会发生同样的变化，但我们在研究中发现的结果提醒我们，除了已经备受关注的神经递质之外，还需要更多的关注能量代谢的恢复。