海洛因复吸需注意代谢能紊乱

药物依赖是一个重大的公共卫生危机。治疗药物依赖的主要目的是防止复发。在临床实践中，即使在完成治疗和长期禁欲后，复发的风险仍然很高。我们的研究发表在BMC神经科学杂志上，目的是了解复发的脆弱性，因为这对于开发有效的药物成瘾治疗方法至关重要。

成瘾动物模型

利用多种动物模型研究药物依赖性，其中自我给药具有明显的优势。自我管理的第一个好处是它提供了与人们上瘾行为最直接的点对点对应。

一个典型的动物自我管理过程包括获得、灭绝/禁欲和强化。在获得阶段，动物接受操作性条件反射，学习执行一个动作，通常是杠杆式按压，以便获得药物。一旦获得了一个特定的标准，动物就被视为吸毒成瘾。

经导管静脉给药是一种自我管理的最佳方法，因为它最大限度地提高了药物的生物利用度，并具有快速起效。患上瘾症的人常常出于类似的原因而诉诸静脉注射毒品。这种平行给药方式在动物研究中提供了进一步的好处，因为它增加了自我给药方法的有效性。

捕获后，动物被送回笼子，恢复正常生活条件。这一过程与禁欲者相似，因为他们在日常生活中无法获得毒品。在动物模型中，禁欲14天后，通过给药或使动物返回与药物相关的环境来诱导强化。这两个事件都类似于可能引发人类药物滥用者复发的事件。

复发和代谢组学

在发表于BMC神经科学的研究中，我们建立了静脉注射海洛因的自我给药大鼠模型，并在强化阶段收集了血清样本。由于我们想得到一个完整的图片，可以反映这一阶段的状况，我们尝试了核磁共振为基础的代谢组学分析。具体来说，代谢组学是“对特定细胞过程留下的独特化学指纹的系统研究”。

结果表明，大鼠能量代谢受到严重干扰。葡萄糖的增加和糖酵解中间产物的减少以及TCA循环表明能量生产的基本途径受到损害。3-羟基丁酸盐和乙酰乙酸盐含量的增加表明能量的产生是由脂肪酸激活的。脂肪酸的这些变化与阿尔茨海默病的复发和潜在的神经功能障碍有关。

更重要的是苯丙氨酸、谷氨酰胺和胆碱大大增加。这些分子分别是神经递质γ-氨基丁酸/谷氨酸、乙酰胆碱和多巴胺的前体。这些神经递质在学习和奖励中起着重要作用。

我们知道，当动物再次暴露在药物或药物相关环境中时，药物体验的“快乐记忆”被唤醒，强迫性的药物寻求行为再次出现。在这一过程中，循环系统中这三种神经递质前体的增加，可以部分解释为什么寻药动机如此强烈。

我们的最终目标是开发治疗药物成瘾的新疗法。最具挑战性的部分是降低复发率。虽然我们不知道阿片类药物成瘾的人类是否会发生同样的变化，但我们在研究中发现的结果提醒我们，除了已经受到极大关注的神经递质外，还应更多关注能量代谢的恢复。