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Henrietta缺乏(HeLa)细胞基因组:细胞系身份与个人隐私

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有关HeLa细胞基因组序列公布的隐私和伦理问题引起了大量评论。除了一些著名科学期刊的文章,《纽约时报》也加入了这一有趣的讨论。

今天,法规要求在建立个人细胞系之前获得知情同意。我们如何对待最初在62年前建立的未经同意的HeLa细胞?谁应该主张细胞系的所有权,是最初的病人还是实验操作和选择特定细胞系的研究人员?如果有的话,也许双方都可以要求所有权。

虽然有趣,像这样的辩论似乎遗漏了一个基本的科学问题。目前的HeLa基因组,或任何其他HeLa基因组,虽然来源于Henrietta leacks的基因组,但不是她的个人基因组。毫无疑问,HeLa细胞之间的大多数DNA序列是相同的,并且缺少原始细胞。

然而,HeLa细胞基因组和less的基因组显示出很少的相似性。莱克斯的基因组最初包含46条正常染色体,而大多数HeLa细胞有70-90条染色体,有20多个易位,其中一些染色体高度复杂,涉及多个染色体重排。

为了充分理解这一点,我们必须理解和定义什么是基因组。基因组不仅仅是基因的集合,就像珍珠串在一起。当单个基因产生功能部件或蛋白质时,基因组结构有一个由核型定义的功能,它提供了描述这些部件如何协同工作的蓝图。

换句话说,基因组通过提供“系统遗传”来定义网络结构。是核型而不是DNA序列决定了细胞系的身份,因为不同的衍生细胞系可能具有相似的序列,但核型(或基因组背景)不同。这一概念最近通过重新解释性的主要功能和核型的重要性得到了说明。

结果发现,核型而不是特定基因决定了物种的身份。以HeLa基因组为例,在过去的几十年中,通过在癌症进化过程中的多次基因组重组和最初的细胞培养实验,已经发生了变化。

这些变化不仅与莱克斯的原始基因组大不相同,而且可以说HeLa基因组实际上已经不是人类基因组了。事实上,一些进化生物学家认为像HeLa细胞这样的癌细胞是他们自己独特的物种(见朱利安·赫胥黎和利·范瓦伦的作品)。

近年来,越来越多的研究者,包括我们自己的研究小组,提出/支持这样一个观点,即许多癌细胞不再是“人类细胞”,根据核型变化来判断。

是的,癌细胞中的许多DNA序列与它们原来的人类细胞相比仍然是相同的,但是如果我们仅仅从DNA序列的相似性来判断的话,其他物种的细胞也是一样的。大多数真核生物物种都是由其独特的核型来定义的(尽管有相似的基因),这说明了基因组的重要性,即组织相似的基因来定义每个物种的遗传。

尽管它们是从正常的体细胞中衍生出来的。癌症的进化过程是断断续续的,它的产物不能改变原有的基因组结构。如果没有固定的癌症基因组,动态癌细胞群的DNA序列和核型图谱与它们的原始宿主相差甚远,因此不必担心隐私或所有权问题。

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