简介
利用 Cre-loxP 系统构建时间特异性 TIGR、OPTN 基因打靶载体，获得时空特异性基因打靶小鼠，利用 Cre 重组酶，使小鼠在发育的特定阶段、在眼组织特定部位 (小梁网，视网膜) 发生 TIGR，OPTN 基因精确突变，从而保持其他组织细胞处于正常状态，不受这一灭活基因的影响，模拟原发性开角型青光眼发生、发展的自然病程，从而获得自然发生的开角型青光眼小鼠模型。
原理
通过特定基因突变使小鼠发生青光眼，突变的基因通常选择与人类青光眼发病密切相关的基因。目前发现相关基因有 MYOC、OPTN、WDR36 等。
用途
转基因小鼠青光眼模型对于研究青光眼发病机制具有很好的潜力。
理想的高眼压性青光眼动物模型是指: 方法简单. 成本低廉，易于操控，眼压升高稳定且维持的时间足够长，与人青光眼病理过程相似，干扰因素少。
方法包括从眼球外部来妨碍房水正常引流、从前房阻断房水外流、眼球钝挫伤等。
大多数的动物房角解剖结构都明显不同于人眼的房角，但它们的房水外流通道却和人眼的一样，最理想的是猴，最常用的是兔。
上述各种方法诱导产生的青光眼高眼压模型各具特色，都适用于寻找和筛选有效的降眼压药物的实验研究，但在评价药物的药理作用和药动学，以及观察药物的不良反应时，则要求建立的高眼压动物模型在除眼压以外尽可能减少炎症性因素的影响，较为理想的还是通过激光产生的青光眼动物模型。
高眼压性青光眼动物模型主要用于青光眼发病机制. 降眼压治疗和视神经损害这三大方面的研究。
建立长期慢性高眼压的动物模型，有助于研究青光眼病理状态下的视乳头形态学改变、视网膜神经节细胞损害，视神经轴浆流运输的干扰阻滞等病理生理过程，缺血机制，创伤修复以及药物保护治疗等方面的研究。
近年来，利用基因打靶技术构建的自然青光眼模型，为人们寻找更理想的青光眼模型带来了希望。
材料与仪器
实验对象：小鼠。
步骤
自然青光眼动物模型的基本过程可分为如下几步：
A. 利用 Cre-loxP 系统构建时间特异性 TIGR、OPTN 基因打靶载体，获得时空特异性基因打靶小鼠。
B. 利用 Cre 重组酶，使小鼠在发育的特定阶段、在眼组织特定部位 (小梁网，视网膜) 发生 TIGR，OPTN 基因精确突变，从而保持其他组织细胞处于正常状态，不受这一灭活基因的影响。
C. 模拟原发性开角型青光眼发生、发展的自然病程，从而获得自然发生的开角型青光眼小鼠模型。
注意事项
与人类青光眼最接近，目前这种模型尚在研究探索中。
来源：丁香实验
