青光眼动物模型

实验动物

别名：

Animal models of glaucoma

最新修订时间：2022-02-10

简介

青光眼动物模型，英文名是 Animal models of glaucoma。目前，用于青光眼动物模型的方法主要有 7 种：激光诱导的青光眼动物模型、高渗盐水诱导的青光眼动物模型、皮质类固醇诱导的青光眼动物模型、甲基纤维素诱导的青光眼动物模型、血细胞诱导的青光眼动物模型、烧灼巩膜上静脉诱发的青光眼动物模型和自然青光眼动物模型。

原理

青光眼的发生机制及有效治疗等诸多问题尚待明确，对其病理、生理、遗传. 药理等的研究需要进行动物实验。

早在 1870 年，人们就开始试用各种不同的方法来诱导产生实验性青光眼。比如，1954 年 Voronina 把 1% 高岭土注射到兔眼前房，3 年后 Skotnicki 用棉线环绕眼球结扎，使兔眼压升高并且出现视乳头凹陷。1959 年 Flocks 等采用橡皮带环绕兔眼球结扎，1962 年 Kupfer 在兔前房角插入聚乙烯管，同年，Samis 在前房注入 0.5% 甲基纤维素溶液，1974 年 Sears 等在兔的后房注人 α2-胰凝乳蛋白酶 (150 U/0.15 ml)。

来源：丁香实验团队

操作方法

激光诱导的青光眼动物模型

用改良的 Koeppe 房角镜，将激光瞄准猴眼小梁网中间，每眼激光光凝约 200 个点，光斑直径 50 um，时间 0.2～0.5 秒，功率 0.4～0.8W。如眼压仍处于正常，在前房无炎症后 2 周再光凝。最后一次激光光凝后观察 4～12 周，所有实验眼均光凝 2 次。10 只猴眼有 7 眼眼压升高，其中 4 眼在光凝后 8 天时眼压开始升高。眼压升高范围为 24～50 mmHg 或以上，7 眼

高渗盐水诱导的青光眼动物模型

以棕色挪威鼠为实验对象，外眦部剪开，在眼球赤道部植入一内直径 5.5 mm，内表面有 1 mm 切槽，并有 1 mm 宽缺口的塑料环 (聚丙烯)，该缺口内容一条放射状房水静脉以便于在此注入高渗盐水，其他静脉均被塑料环阻塞以限制被注入的高渗盐水在整个角膜缘血管内。用一直径为 50 um 的玻璃微针连接到鼠眼房水静脉内，注人 50 ul 微滤过的高渗盐水，注射量以见到角膜缘动脉苍白为准。注射完成后去除

皮质类固醇诱导的青光眼动物模型

对 8 周龄的新西兰白兔滴用皮质类固醇眼液：0.1% 地塞米松，每次 1 滴，3 次/天。结果显示用药后 19-24 天眼压开始上升，多在 28～35 mmHg，但大多数保持 7～12 天后眼压回降到正常。其中一些兔眼眼压＞40 mmHg 且一直持续而无回降。此外，有报道用结膜下注射方法: 倍他米松每周 1 次连续 3 周，在 96% 的兔眼获得持续性眼压升高。

甲基纤维素诱导的青光眼动物模型

用 0.5% 甲基纤维素注入兔眼前房后再抽出，剩余的甲基纤维素阻滞房角 5 分钟后即可见到眼压升高，如未见眼压升高，可反复注入，最高眼压达 50 mmHg。

血细胞诱导的青光眼动物模型

从兔心脏和猴颈静脉穿刺取血离心后纯化红细胞，用 5% 戊二醛固定，制成固定的红细胞液; 将纯化红细胞加入 10 倍的蒸馏水溶出血红蛋白后提纯，再同样固定制成血影细胞液。兔眼内分别注人 0.1 ml、0.2 ml 和 0.3 ml 的固定红细胞液或血影细胞液，猴眼注入 0.15 ml 的同样细胞液。

烧灼巩膜上静脉诱发的青光眼动物模型

全麻下，切开大鼠眼结膜，用小肌肉钩在眼球赤道部钩起上巩膜静脉，再用眼科烧灼器对静脉进行烧灼，使之闭塞。每只鼠的一只眼闭塞 3 根上巩膜静脉。

自然青光眼动物模型

利用 Cre-loxP 系统构建时间特异性 TIGR、OPTN 基因打靶载体，获得时空特异性基因打靶小鼠，利用 Cre 重组酶，使小鼠在发育的特定阶段、在眼组织特定部位 (小梁网，视网膜) 发生 TIGR，OPTN 基因精确突变，从而保持其他组织细胞处于正常状态，不受这一灭活基因的影响，模拟原发性开角型青光眼发生、发展的自然病程，从而获得自然发生的开角型青光眼小鼠模型。