简介
抗 Thy1.1 抗体肾炎模型可用抗 Thy1.1 多克隆抗体或抗 Thy1.1 单克隆抗体经静脉注射大鼠而建立。
国际上常用的抗 Thy1.1 单克隆抗体包括「mAb OX-7」或「mAb1-22-3」。
mAb1-22-3 可特异性识别大鼠肾小球系膜细胞表面 Thy1.1 分子,导致补体依赖性系膜溶解、肾小球内炎症细胞浸润、显著的蛋白尿、以及急性或进展性系膜损伤(包括系膜细胞增殖和细胞外基质沉积等)。
原理
Thy 1 为鼠类胸腺细胞表面糖蛋白,与大鼠系膜细胞有交叉抗原性。用抗 Thy 1 抗体能诱导肾小球系膜细胞病变。早期为系膜细胞变性,甚至坏死,继而增生,产生细胞外基质增多,形成系膜增殖性肾炎。
该模型的病理特征包括补体依赖性系膜溶解,肾小球内炎症细胞浸润、显著的蛋白尿、以及急性或进展性系膜损伤。
用途
用于模拟人类系膜增生性肾炎进展为终末期肾病的主要病理过程。
材料与仪器
实验对象:
① Wistar 大鼠。
实验试剂:
① mAb 1-22-3。
步骤
抗 Thy 1.1 单克隆抗体诱导的抗 Thy 1 肾炎动物模型的基本过程可分为如下几步:
A. 单次剂量 mAb 1-22-3(500 pug)经尾静脉注射给 Wistar 大鼠后,大鼠立即出现蛋白尿,在造模后第 3~5 天,尿蛋白达到高峰,以后,尿蛋白水平逐渐下降,至第 14 天时,尿蛋白基本恢复正常。
注意事项:
在注射抗体后 30 分钟,肾小球出现炎症细跑浸润征象;
在注射抗体后 24~48 小时,几乎所有的肾小球均会发生系膜细胞病变,包括毛细血管扩张和系膜溶解;
在注射抗体后 4~6 天,几乎所有的肾小球均表现出系膜细胞增殖。
单次注射该抗体所引发的大鼠可逆性抗 Thy 1.1 抗体肾炎模型肾脏病理学特征类似于人类 MsPGN 早期病变。
B. 间隔 2 周后,第 2 次注射 mAb 1-22-3 可以诱导大鼠产生伴有持续性蛋白尿的不可逆性抗 Thy 1.1 抗体肾炎。
注意事项:
第 2 次注射抗体后,不仅平均蛋白尿保持在较高水平(155 mg/d),而且出现典型的不可逆性肾小球硬化,部分肾小球可见新月体形成。因此,连续 2 次注射 mAb 1-22-3 所引发的抗 Thy 1.1 抗体肾炎被称为「不可逆性抗 Thy 1.1 抗体肾炎」。
注意事项
肾脏病理类似于人类 MsPGN。
来源:丁香实验