大鼠癫痫持续状态及自发发作模型

癫痫 (epilepsy) 是最常见的神经系统疾病之一。其特征是反复性惊厥发作，伴随不同的临床和脑电图表现。

机理：乙酰胆碱 (ACh) 在癫痫发生中发挥着重要作用，ACh 受体激动剂匹罗卡品 (Pilocarpine) 全身给药能够引起癫痫发作；氯化锂可以有效提高机体对 Pilocarpine 的敏感性，即 Pilocarpine 的小剂量即可诱导发病，显著降低因 Pilocarpine 毒性作用所造成的动物死亡率；同时，使用溴甲基东莨菪碱用于减轻匹罗卡品引发的周围神经系统反应。

实验动物：200~300 g SD 大鼠，雌雄皆可。

器材：

① 注射器

试剂：

① 东莨菪碱

② 氯化锂

③ 匹罗卡品 (Pilocarpine)

1、预先计算所需药品的总量，并分别称取溴甲基东莨菪碱、氯化锂和匹罗卡品的总需要量，用 0.9% 生理盐水溶解实验药品至指定的工作浓度。

2、建模前一天，给予大鼠氯化锂 3 mmol/kg 腹腔注射。

3、在氯化锂注射后 18~20 h，皮下注射溴甲基东莨菪碱 1 mg/kg，并记录给药时间。

4、于 30 min 后给予首剂量 Pilocarpine 30 mg/kg 腹腔注射，详细观察并记录大鼠癫痫样发作程度。此后每间隔 30 min 于腹腔注射给予 10 mg/kg 追加剂量，直至出现Ⅳ级以上无明显间歇的 SE 样发作。注意极量为 60 mg/kg。

5、SE 后 1 h，注射苯巴比妥钠 40 mg/kg 终止发作。

6、注射苯巴比妥钠 30 min 后给予皮下注射生理盐水 10 ml，用以补充建模过程中所致的体液损失。

判定结果参考 Racine 分级标准。

1. 所需药品现配现用，特别是匹罗卡品，使用过程中避光存放，以确保药效。

2. 若匹罗卡品注射已达极量 60 mg/kg，大鼠仍未出现 Ⅳ 级及以上程度发作，则可认为建模失败。

3. 在建模过程中，如果大鼠出现间断性 IV 级发作，并伴有持续的 Ⅲ 级发作，发作过程中无明确的自主爬行及摸索动作，也可判定为符合模型标准。