自发型肿瘤动物模型

最新修订时间：2024-05-13

原理

自发性肿瘤动物模型是指未经人为处理；自然发生的肿瘤动物模型，主要有自发性乳腺癌模型和自发性白血病模型。

材料与仪器

C3H小鼠 A系小鼠 CBA小鼠
受试药
记号笔脚规

步骤

一、自发性乳腺癌小鼠模型类型

1. C3H小鼠：繁殖用雌鼠自发性乳腺癌发生率为85%~100%。

2. A系小鼠：经产雌鼠乳腺肿瘤发生率为30%~80%。

3. CBA小鼠：雌鼠自发性乳腺癌发生率为60%~65%。

二、在乳腺左右两侧及乳头部均可发生肿瘤。每只小鼠常见1个以上肿瘤。选择肿瘤数目和大小相近的动物，配对分组，给予受试药，观察受试药对肿瘤发展的影响。

三、给药方案和给药途径可根据受试药物的特点确定。因自发性乳腺癌发展较缓慢，故采用间歇给药或小剂量连续给药较为合适。

四、结果判定

1. 给药后每天观察肿瘤生长情况，记录发生时间和位置。

2. 肿瘤结节长到一定程度，每周用脚规测量皮下肿瘤2次。测定肿块的最大径(a)和最小径(b)。肿瘤体积(cm³) = ab²/2

3. 将肿瘤体积变化对时间作出生长曲线,可由曲线的斜率变化判断药物抑制肿瘤生长的作用,尤其应观察肿瘤能否完全消退。

五、AKR白血病模型

AKR小鼠为白血病高发品系，淋巴细胞白血病发病率雄性76%~90%，雌性为68%~90%。

七、实验用6~12月龄AKR小鼠，此时鼠的脾和淋巴结肿大，血象异常。

八、经血液检查确诊为白血病后的次日，配对分组并开始给予受试药，观察结果。

九、结果判定

观察指标：末梢血象,白细胞数,淋巴结和脾大小,动物生存时间。有效者生存期比对照组延长，并根据血象评价药物的诱导缓解和维持缓解作用。

注意事项

1. 在同一品系内,发病率比较稳定,而不同品系间差别甚大。

2. 动物乳腺癌发生与遗传基因、乳癌因子(即致乳癌病毒)及激素有关。

3. 饲料的变更有明显影响,要用固定全价营养饲料。

4. 配对分组。

5. 各鼠白血病的病程不一,自发瘤确诊后, 实验时应配对分组。

常见问题

1．芳香胺及偶氮染料类致癌物的特点

（1）通常需要长期、大量给药才能致癌；

（2）肿瘤多发生于远隔作用部位的器官如膀胱、肝等；

（3）有明显的种属差异；

（4）其本身不是直接致癌物，致癌是由于其某种代谢产物的作用；

（5）其致癌作用往往受营养或激素的影响，例如，奶黄仅在以缺少蛋白质和核黄素的饲料喂饲大鼠时才引起肝癌，而且雄性大鼠较敏感，邻位氨基偶氮甲苯则易起雌性大鼠的肝癌。

2．亚硝胺类的致癌特点

（1）致癌性强，小剂量一次给药即可致癌；

（2）对多种动物（包括猴、豚鼠等不易诱发肿瘤的动物）的许多器官（包括食管、脑、鼻窦等不易引起癌的器官）能致癌，甚至可以通过胎盘致癌，如给怀孕大鼠以二乙基亚硝胺（Diethy lnitrosamine,DEN）可比较快地引起仔鼠的神经胶质细胞瘤；

（3）具有不同结构的亚硝胺有明显的器官亲和性，例如二甲基亚硝胺等对称的衍生物常引起肝癌，不对称的亚硝胺如甲基苄基亚硝胺常诱发食管癌；在大鼠，二丁基亚硝胺能引起膀胱癌，二戊基亚硝胺能诱发肺癌，而N-甲基-N-硝基-N-1-亚硝基胍则能引起胃肠癌。

3．黄曲霉毒素的致癌特点

（1）黄曲霉毒素的毒性很强，很小剂量（1mg/kg体重）即可使狗、幼龄大鼠、火鸡或小鸭致死；

（2）其致癌性也极强，最小致癌剂量比亚硝胺还要小数十倍，是已知化学致癌物中作用最强者；

（3）它能诱发多种动物（从鱼到猴）的肝癌，也可引起肾、胃及结肠的腺癌，滴入气管内可引起肺鳞状细胞癌；

（4）注入皮下可引起局部的肉瘤，还有报告认为，它可引起泪腺、乳腺、卵巢等其它部位的肿瘤。

4．其他

在动物实验中早已确定：乙硫氨酸可诱发大鼠肝癌；乌拉坦（氨基甲酸乙酯，C２H５O－CONH２）、氨乙胺可引起小鼠的肺癌；一些卤代烃如四氯化碳、氯仿等可引起大鼠或小鼠的肝癌。

来源：丁香实验