肺气肿动物模型建模实验

实验分类：

实验动物

别名：

Animal models of pulmonary emphysema

最新修订时间：2022-02-10

简介

肺气肿（pulmonary emphysema）是常见的严重危害人类健康的慢性阻塞性肺疾病，以终末细支气管远端的气腔扩大、肺泡壁破坏为特征。因其发病率高，危害面广，已引起学者的高度重视。

目前，用于肺气肿动物模型建模的方法主要有 5 种：猪胰弹性蛋白酶或木瓜蛋白酶诱导的肺气肿模型、内毒素与脂多糖诱导的肺气肿模型、吸烟诱发的肺气肿模型、饥饿诱发的肺气肿模型、基因相关的肺气肿模型。

原理

酶诱导法构建肺气肿动物模型的基本原理是大量研究发现，肺组织中蛋白酶／抗蛋白酶系统失衡是其主要影响因素。肺组织中参与肺泡壁降解的蛋白酶主要是弹性蛋白酶。许多研究证实，将弹性蛋白酶注入动物肺内可致肺气肿病变，其机制是弹性蛋白酶可分解肺内弹性蛋白、纤维粘连蛋白、胶原等，使肺的弹性回缩力减弱或丧失所致。

吸烟诱导法构建肺气肿动物模型的基本原理是长期吸烟可以导致呼吸道纤毛结构和功能异常，引起支气管痉挛，增加气道阻力；烟雾中存在的大量氧化剂和自由基可直接损伤细胞功能，引起白细胞聚集，黏附于血管内皮，导致肺血管内皮细胞以及肺泡巨噬细胞聚集、活化，破坏蛋白酶与抗蛋白酶之间的平衡等，从而形成肺气肿。

来源：丁香实验团队

操作方法

酶诱导法构建肺气肿动物模型（肺气肿动物模型建模实验）

猪胰蛋白酶和木瓜蛋白酶是针对弹性纤维的蛋白水解酶，通过气管内滴入直接破坏肺泡间隔的弹性纤维，使肺泡腔持续扩张而形成肺气肿。现广泛用于各种动物肺气肿模型的复制，也是目前最常用的肺气肿动物模型。但木瓜蛋白酶不是特异性作用于肺泡间隔的弹性纤维，还会同时造成气管壁和血管壁等组织的破坏，现主要用于蛋白酶用量较大的大动物如犬、马及绵羊等肺气肿模型的诱发，而且通常采用雾化吸入的方法使木瓜蛋白酶尽可能进入肺泡，

吸烟诱导法构建肺气肿动物模型

长期吸烟可以导致呼吸道纤毛结构和功能异常，引起支气管痉挛，增加气道阻力；烟雾中存在的大量氧化剂和自由基可直接损伤细胞功能，引起白细胞聚集，黏附于血管内皮，导致肺血管内皮细胞以及肺泡巨噬细胞聚集、活化，破坏蛋白酶与抗蛋白酶之间的平衡等，从而形成肺气肿。因此对该因素诱发的动物模型的研究已成为肺气肿研究领域中的热点。利用吸烟建立的肺气肿动物模型，更接近于人类因吸烟而导致肺气肿发生的现实状况。