基因改变引起的NAFLD 动物模型
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简介
基因改变引起的NAFLD 动物模型，非酒精性脂肪性肝病（nonaleoholie fatty liver disease，NAFLD）是指无明确过量饮酒史和其他明确的致病因素，以肝脏内脂肪过度堆积为主要特征的临床病理综合征。
目前，用于基因改变引起的NAFLD 动物模型的方法主要有6种：
SREBP-1c转基因小鼠构建NAFLD 动物模型、CD36-/-小鼠构建NAFLD 动物模型、Adiponectin-/-小鼠建NAFLD 动物模型、ob／ob小鼠构建NAFLD 动物模型、db／db小鼠构建NAFLD 动物模型、KKAy小鼠构建NAFLD 动物模型。
原理
基因改变引起的NAFLD 动物模型的基本原理是改变NAFLD相关基因，影响脂代谢途径、影响胰岛素敏感性、诱发氧化应激以及免疫途径等多种类型。
来源：丁香实验团队
操作方法
SREBP-1c转基因小鼠构建NAFLD 动物模型，是建立核基因SREBP-lc（nuclear sterol regulatory element-binding protein lc）转基因小鼠，自发形成 NAFLD小鼠模型。
CD36-/-小鼠构建NAFLD 动物模型CD36-/-小鼠构建NAFLD 动物模型，是脂肪酸转位酶CD36（fatty acid translocase CD36，FAT／CD36）是一种外周组织表达的脂肪酸转运体，对长链脂肪酸摄取及胞内转运氧化代谢具有重要作用。敲除该基因，对脂肪酸的利用降低，导致体内脂质堆积及脂肪肝发生。
Adiponectin-/-小鼠构建NAFLD 动物模型Adiponectin-/-小鼠构建NAFLD 动物模型，脂联素（adiponectin）是一种脂肪细胞因子。机体脂联素水平降低导致炎症因子TNF、IL6水平升高，促使炎症的发生，可能是adiponectin小鼠NASH发生的机制。adiponectin（adiponectin-knockout）小鼠通过胆碱缺乏-特殊氨基酸（choline-deficient L-amino acid-defin
ob／ob小鼠构建NAFLD 动物模型ob／ob小鼠构建NAFLD 动物模型，是因为ob／ob小鼠是瘦素（leptin）基因自发性突变导致体内瘦素缺乏，发展成为脂肪肝的小鼠模型。
db／db小鼠构建NAFLD 动物模型db／db小鼠构建NAFLD 动物模型，db/db小鼠为先天性基因缺陷的动物模型，体内瘦素抵抗，导致肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、高脂血症和脂肪肝病。给予MCD饮食，可加速其脂肪肝等病理改变。
KKAy小鼠构建NAFLD 动物模型KKAy小鼠构建NAFLD 动物模型，KKAy小鼠是糖尿病KK小鼠与lethal yellow（Ay）小鼠杂交系，第2染色体上agouti（a）基因发生突变，agouti 相关蛋白能够与黑素皮质素受体-4结合，在控制食欲和体重稳态中起关键作用。
